Adipocyte p62/SQSTM1 Suppresses Tumorigenesis through Opposite Regulations of Metabolism in Adipose Tissue and Tumor.
Adipocyte p62/SQSTM1 Suppresses Tumorigenesis through Opposite Regulations of Metabolism in Adipose Tissue and Tumor.
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DOI：
10.1016/j.ccell.2018.03.001
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发表时间：
2018-04-09
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Diaz-Meco MT
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Huang J;Duran A;Reina-Campos M;Valencia T;Castilla EA;Müller TD;Tschöp MH;Moscat J;Diaz-Meco MT
肥胖是癌症的主要风险因素。然而，了解体内脂肪细胞和肿瘤细胞之间的相互作用，而不依赖于饮食贡献，是该领域的一个主要空白。在这里，我们使用了前列腺癌(PCA)小鼠模型，在该模型中，信号适配器p62/Sqstm1在脂肪细胞中选择性失活。脂肪细胞中P62的缺失导致骨桥蛋白分泌增加，从而介导肿瘤脂肪酸的氧化和侵袭，导致体内侵袭性转移性前列腺癌。此外，p62缺陷通过抑制mTORC1在脂肪细胞中触发了能量利用途径的全面关闭，这支持了癌细胞的营养供应。这揭示了脂肪细胞的p62在共生脂肪组织-肿瘤协作中的核心作用，使癌症代谢适应。
Obesity is a leading risk factor for cancer. However, understanding the cross-talk between adipocytes and tumor cells in vivo, independently of dietary contributions, is a major gap in the field. Here we used a prostate cancer (PCa) mouse model in which the signaling adaptor p62/Sqstm1 is selectively inactivated in adipocytes. p62 loss in adipocytes results in increased osteopontin secretion, which mediates tumor fatty acid oxidation and invasion, leading to aggressive metastatic PCa in vivo. Furthermore, p62 deficiency triggers in adipocytes a general shutdown of energy utilizing pathways through mTORC1 inhibition, which supports nutrient availability for cancer cells. This reveals a central role of adipocyte’s p62 in the symbiotic adipose tissue-tumor collaboration that enables cancer metabolic fitness.
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炎症和代谢疾病中的脂肪因子。
DOI：
10.1038/nri2921
发表时间：
2011-02
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
64.5
作者：
Moscat, Jorge;Karin, Michael;Diaz-Meco, Maria T.
通讯作者：
Diaz-Meco, Maria T.
影响因子：
82.9
作者：
Beltran H;Prandi D;Mosquera JM;Benelli M;Puca L;Cyrta J;Marotz C;Giannopoulou E;Chakravarthi BV;Varambally S;Tomlins SA;Nanus DM;Tagawa ST;Van Allen EM;Elemento O;Sboner A;Garraway LA;Rubin MA;Demichelis F
通讯作者：
Demichelis F
影响因子：
82.9
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
16
作者：
Duran A;Amanchy R;Linares JF;Joshi J;Abu-Baker S;Porollo A;Hansen M;Moscat J;Diaz-Meco MT
通讯作者：
Diaz-Meco MT