Evidence for an anti-inflammatory loop centered on polymorphonuclear leukocyte formyl peptide receptor 2/lipoxin A4 receptor and operative in the inflamed microvasculature.
Evidence for an anti-inflammatory loop centered on polymorphonuclear leukocyte formyl peptide receptor 2/lipoxin A4 receptor and operative in the inflamed microvasculature.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1003145
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发表时间：
2011-04-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Perretti M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Brancaleone V;Dalli J;Bena S;Flower RJ;Cirino G;Perretti M
在急性炎症消退的总体背景下，促消退介质的重要性是公认的和突出的，尽管对这些抗炎和促消退分子是否协同作用知之甚少。在这里，我们专注于脂氧素A4（LXA 4）和膜联蛋白A1（AnxA 1），因为这两个非常不同的介质汇聚在一个单一的受体，甲酰肽受体2型（缩写FPR 2/ALX）。此外，LXA 4的人中性粒细胞引起浓度和时间依赖性动员的AnxA 1到质膜上，通过免疫印迹和流式细胞仪分析确定。另一种FPR 2/ALX激动剂antiflammin-2（AF 2）和部分fMLP或肽Ac 2 -26（一种AnxA 1衍生物，可激活人类FPR家族的所有三个成员）共享此特性。FPR 2/ALX拮抗剂阻断LXA 4和AF 2激活的AnxA 1动员。PMN脱粒模式和磷酸化AnxA 1状态的分析表明，两种FPR 2/ALX激动剂通过中间磷酸化步骤动员胞质（而不是颗粒）AnxA 1池的模型。对野生型和AnxA 1 −/−小鼠发炎的肠系膜微血管进行活体显微镜检查，发现LXA 4可引起前者毛细血管后微静脉内皮细胞的白细胞脱离（10分钟内>50%; P<0.05），但对后者基因型则无此作用（约15%; NS）。此外，在野生型小鼠中，LXA 4显著减弱了Gr 1+细胞向IL-1β致炎的背气囊中的募集，但在AnxA 1 −/−小鼠中则没有。总的来说，这些数据促使我们提出存在一个以中性粒细胞AnxA 1为中心并由选择性FPR 2/ALX激动剂激活的内源性抗炎网络。
The importance of proresolving mediators in the overall context of resolution of acute inflammation is accepted and prominent, though little is known on whether these anti-inflammatory and pro-resolving molecules act in concert. Here we focused on lipoxin A4 (LXA4) and annexin A1 (AnxA1) since these two very different mediators converge on a single receptor, formyl peptide receptor type 2 (acronym FPR2/ALX). Addition of LXA4 to human PMN provoked a concentration- and time-dependent mobilization of AnxA1 onto the plasma membrane, as determined by western blotting and flow cytometry analyses. This property was shared by another FPR2/ALX agonist, antiflammin-2 (AF2), and partly by fMLP or peptide Ac2-26 (an AnxA1 derivative which can activate all three members of the human FPR family). An FPR2/ALX antagonist blocked AnxA1 mobilization activated by LXA4 and AF2. Analysis of PMN degranulation patterns and phospho-AnxA1 status suggested a model where the two FPR2/ALX agonists mobilize the cytosolic (and not the granular) pool of AnxA1 through an intermediate phosphorylation step. Intravital microscopy investigations of the inflamed mesenteric microvasculature of wild type and AnxA1−/− mice revealed that LXA4 provoked leukocyte detachment from the post-capillary venule endothelium in the former (>50% within 10 min; P<0.05), but not the latter genotype (~15%; NS). Furthermore, recruitment of Gr1+ cells into dorsal air pouches, inflamed with IL-1β, was significantly attenuated by LXA4 in wild type, but not AnxA1−/− mice. Collectively, these data prompt us to propose the existence of an endogenous network in anti-inflammation centred on PMN AnxA1 and activated by selective FPR2/ALX agonists.
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影响因子：
--
作者：
CHAN, CC;NI, M;NUSSENBLATT, RB
通讯作者：
NUSSENBLATT, RB
影响因子：
6
作者：
Dalli, Jesmond;Rosignoli, Guglielmo;Perretti, Mauro
通讯作者：
Perretti, Mauro
影响因子：
30.5
作者：
Haworth, Oliver;Cernadas, Manuela;Levy, Bruce D.
通讯作者：
Levy, Bruce D.
膜联蛋白A1调节肠粘膜损伤，炎症和修复。
DOI：
10.4049/jimmunol.181.7.5035
发表时间：
2008-10-01
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Babbin BA;Laukoetter MG;Nava P;Koch S;Lee WY;Capaldo CT;Peatman E;Severson EA;Flower RJ;Perretti M;Parkos CA;Nusrat A
通讯作者：
Nusrat A
影响因子：
5.5
作者：
Chatterjee, BE;Yona, S;Perretti, M
通讯作者：
Perretti, M