Exploration of Diazaspiro Cores as Piperazine Bioisosteres in the Development of σ2 Receptor Ligands.
Exploration of Diazaspiro Cores as Piperazine Bioisosteres in the Development of σ2 Receptor Ligands.
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DOI：
10.3390/ijms23158259
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发表时间：
2022-07-27
影响因子：
5.6
通讯作者：
Mach, Robert H.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xu, Kuiying;Hsieh, Chia-Ju;Lee, Ji Youn;Riad, Aladdin;Izzo, Nicholas J.;Look, Gary;Catalano, Susan;Mach, Robert H.
合成了一系列含有苯并咪唑酮和二氮杂环烷核心的 σ2R 化合物，并在放射性配体结合测定中进行了评估。用二氮杂螺烷和稠合八氢吡咯并[3,4-b]吡咯环系统取代先导化合物中的哌嗪部分会导致对 σ2R 的亲和力丧失。另一方面，桥联的2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷、1,4-二氮杂卓和3-氨基氮杂环丁烷类似物对σ2R具有纳摩尔亲和力。还利用最近发表的 σ2R/TMEM97 晶体结构进行了计算化学研究，结果表明与 ASP29 的氢键相互作用以及与 TYR150 的 π 堆积相互作用在很大程度上导致了小分子与该蛋白质的高结合亲和力。
A series of σ2R compounds containing benzimidazolone and diazacycloalkane cores was synthesized and evaluated in radioligand binding assays. Replacing the piperazine moiety in a lead compound with diazaspiroalkanes and the fused octahydropyrrolo[3,4-b] pyrrole ring system resulted in a loss in affinity for the σ2R. On the other hand, the bridged 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane, 1,4-diazepine, and a 3-aminoazetidine analog possessed nanomolar affinities for the σ2R. Computational chemistry studies were also conducted with the recently published crystal structure of the σ2R/TMEM97 and revealed that hydrogen bond interactions with ASP29 and π-stacking interactions with TYR150 were largely responsible for the high binding affinity of small molecules to this protein.
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影响因子：
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作者：
Klauda, Jeffery B.;Venable, Richard M.;Freites, J. Alfredo;O'Connor, Joseph W.;Tobias, Douglas J.;Mondragon-Ramirez, Carlos;Vorobyov, Igor;MacKerell, Alexander D., Jr.;Pastor, Richard W.
通讯作者：
Pastor, Richard W.
σ2受体：一种用于癌症成像和治疗的新型蛋白质。
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作者：
Mach, Robert H.;Zeng, Chenbo;Hawkins, William G.
通讯作者：
Hawkins, William G.
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11.1
作者：
Chu UB;Mavlyutov TA;Chu ML;Yang H;Schulman A;Mesangeau C;McCurdy CR;Guo LW;Ruoho AE
通讯作者：
Ruoho AE
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作者：
Intagliata, Sebastiano;Alsharif, Walid F.;McCurdy, Christopher R.
通讯作者：
McCurdy, Christopher R.
DOI：
10.1073/pnas.93.15.8072
发表时间：
1996-07-23
影响因子：
11.1
作者：
Hanner, M;Moebius, FF;Glossmann, H
通讯作者：
Glossmann, H