Role of Microenvironment in Resistance to Therapy in AML.
Role of Microenvironment in Resistance to Therapy in AML.
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DOI：
10.1007/s11899-015-0253-6
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发表时间：
2015-06
影响因子：
2.9
通讯作者：
Konopleva, Marina
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tabe, Yoko;Konopleva, Marina
关键词：
作为白血病细胞和骨髓微环境细胞之间动态相互作用的一部分，特定的小生境提供了一个避难所，白血病细胞亚群逃避化疗诱导的死亡，并获得耐药表型。本文综述了白血病干细胞（LSC）生态位和微环境/白血病相互作用的细胞和分子生物学。关键的新兴治疗靶点包括趋化因子受体、粘附分子、交感神经系统和缺氧相关蛋白，以及白血病相关基质的遗传和表观遗传异常。LSC和微环境成分之间的复杂相互作用为旨在改善白血病结局的适当定制分子疗法提供了理论基础。进一步了解骨髓小生境对白血病发生过程的贡献，可能会提供新的靶点，允许破坏LSC而不会对正常干细胞的自我更新产生不利影响。
As part of the dynamic interactions between leukemic cells and cells of the bone marrow microenvironment, specific niches provide a sanctuary where subpopulations of leukemic cells evade chemotherapy-induced death and acquire a drug-resistant phenotype. This review focuses on the cellular and molecular biology of the leukemia stem cell (LSC) niche and of microenvironment/leukemia interactions. Key emerging therapeutic targets include chemokine receptors, adhesion molecules, the sympathetic nervous system, and hypoxia-related proteins, as well as the genetic and epigenetic abnormalities of the leukemia-associated stroma. The complex interplay between LSCs and microenvironment components provides a rationale for appropriately tailored molecular therapies designed to improve outcomes in leukemia. Further understanding of the contribution of the bone marrow niche to the process of leukemogenesis may provide new targets that allow destruction of LSCs without adversely affecting normal stem cell self-renewal.
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