Modulation of mouse macrophage polarization in vitro using IL-4 delivery by osmotic pumps.
Modulation of mouse macrophage polarization in vitro using IL-4 delivery by osmotic pumps.
复制标题
DOI：
10.1002/jbm.a.35278
复制
发表时间：
2015-04
影响因子：
4.9
通讯作者：
Goodman, Stuart B.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Pajarinen, Jukka;Tamaki, Yasunobu;Antonios, Joseph K.;Lin, Tzu-Hua;Sato, Taishi;Yao, Zhenyu;Takagi, Michiaki;Konttinen, Yrjo T.;Goodman, Stuart B.
巨噬细胞极化的调节正在成为减轻磨损颗粒引起的炎症和假体周围骨溶解的有希望的手段。作为连续局部药物输送的模型，我们使用微型渗透泵输送 IL-4，以在体外调节巨噬细胞极化，从非激活的 M0 和炎症 M1 表型转向组织再生 M2 表型。泵将 IL-4 输送到含有小鼠骨髓巨噬细胞 (mBMM) 培养基的小瓶中。每隔 7 天收集一次条件培养基 (CM)，最长可达 4 周（第 1 周至第 4 周的样品）。通过 ELISA 测定 CM 中的 IL-4 浓度，并通过将 M0 和 M1 mBMM 暴露于第 1 周或第 4 周的 CM 来测定其生物活性。 CM 中的 IL-4 浓度接近数学计算的量，并且其生物活性得到了很好的保留，因为通过 qRT-PCR、ELISA 和免疫细胞化学测定，暴露于第 1 周或第 4 周 CM 的 M0 和 M1 巨噬细胞均呈现 M2 样表型。结果表明，可以使用渗透泵递送IL-4，并且递送的IL-4可以调节巨噬细胞表型。结果为使用我们之前验证的动物模型进行体内研究奠定了基础，并提供了局部减轻磨损颗粒诱导的巨噬细胞活化和假体周围骨溶解的可能策略。
Modulation of macrophage polarization is emerging as promising means to mitigate wear particle-induced inflammation and periprosthetic osteolysis. As a model for continuous local drug delivery, we used miniature osmotic pumps to deliver IL-4 in order to modulate macrophage polarization in vitro from non-activated M0 and inflammatory M1 phenotypes towards a tissue regenerative M2 phenotype. Pumps delivered IL-4 into vials containing mouse bone marrow macrophage (mBMM) media. This conditioned media (CM) was collected at seven day intervals up to four weeks (week 1 to week 4 samples). IL-4 concentration in the CM was determined by ELISA and its biological activity was assayed by exposing M0 and M1 mBMMs to week 1 or week 4 CM. The IL-4 concentration in the CM approximated the mathematically calculated amount, and its biological activity was well retained, as both M0 and M1 macrophages exposed to either the week 1 or week 4 CM assumed M2-like phenotype as determined by qRT-PCR, ELISA and immunocytochemistry. The results show that IL-4 can be delivered using osmotic pumps and that IL-4 delivered can modulate macrophage phenotype. Results build a foundation for in vivo studies using our previously validated animal models and provide possible strategies to locally mitigate wear particle-induced macrophage activation and periprosthetic osteolysis.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1038/nri3073
发表时间：
2011-10-14
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
9.7
作者：
Rao, Allison J.;Gibon, Emmanuel;Ma, Ting;Yao, Zhenyu;Smith, R. Lane;Goodman, Stuart B.
通讯作者：
Goodman, Stuart B.
影响因子：
30.5
作者：
Satoh, Takashi;Takeuchi, Osamu;Akira, Shizuo
通讯作者：
Akira, Shizuo
影响因子：
14
作者：
Ma, Ting;Huang, Zhinong;Goodman, Stuart B.
通讯作者：
Goodman, Stuart B.
影响因子：
2.8
作者：
Schwarz, EM;Campbell, D;Looney, RJ
通讯作者：
Looney, RJ