Programmed cell death-1 deficiency exacerbates T cell activation and atherogenesis despite expansion of regulatory T cells in atherosclerosis-prone mice.
Programmed cell death-1 deficiency exacerbates T cell activation and atherogenesis despite expansion of regulatory T cells in atherosclerosis-prone mice.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0093280
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发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Zernecke A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cochain C;Chaudhari SM;Koch M;Wiendl H;Eckstein HH;Zernecke A
T 细胞激活在动脉粥样硬化形成过程中是一把双刃剑，因为它既促进促炎性 T 细胞激活，又促进动脉粥样硬化性 Foxp3+ 调节性 T 细胞 (Treg) 反应。在这里，我们研究了共抑制受体程序性细胞死亡 1 (PD-1) 在小鼠 T 细胞激活和 CD4+ T 细胞极化对促动脉粥样硬化或动脉粥样硬化反应中的作用。缺乏低密度脂蛋白受体和 PD-1 (Ldlr−/−Pd1−/−) 的小鼠在高脂饮食喂养 9 周后，全身 CD4+ 和 CD8+ T 细胞活化显着增加，这与促动脉粥样硬化的 IFNγ 分泌 T 辅助 1 细胞和动脉粥样硬化保护性 Foxp3+ Tregs 的扩增有关。重要的是，PD-1 缺乏并不影响体外 Treg 抑制功能。值得注意的是，PD-1缺乏加剧了动脉粥样硬化病变的生长，并导致动脉粥样硬化病变中T细胞大量浸润。此外，在 Ldlr−/−Pd1−/− 小鼠中观察到严重的高胆固醇血症。总之，我们在这里证明，虽然 PD-1 信号传导的破坏增强了 Ldlr−/− 小鼠中促动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬化 T 细胞的反应，但促炎性 T 细胞激活普遍存在，并增强了血脂异常、血管炎症和动脉粥样硬化。
T cell activation represents a double-edged sword in atherogenesis, as it promotes both pro-inflammatory T cell activation and atheroprotective Foxp3+ regulatory T cell (Treg) responses. Here, we investigated the role of the co-inhibitory receptor programmed cell death-1 (PD-1) in T cell activation and CD4+ T cell polarization towards pro-atherogenic or atheroprotective responses in mice. Mice deficient for both low density lipoprotein receptor and PD-1 (Ldlr−/−Pd1−/−) displayed striking increases in systemic CD4+ and CD8+ T cell activation after 9 weeks of high fat diet feeding, associated with an expansion of both pro-atherogenic IFNγ-secreting T helper 1 cells and atheroprotective Foxp3+ Tregs. Importantly, PD-1 deficiency did not affect Treg suppressive function in vitro. Notably, PD-1 deficiency exacerbated atherosclerotic lesion growth and entailed a massive infiltration of T cells in atherosclerotic lesions. In addition, aggravated hypercholesterolemia was observed in Ldlr−/−Pd1−/− mice. In conclusion, we here demonstrate that although disruption of PD-1 signaling enhances both pro- and anti-atherogenic T cell responses in Ldlr−/− mice, pro-inflammatory T cell activation prevails and enhances dyslipidemia, vascular inflammation and atherosclerosis.
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影响因子：
15.9
作者：
Gotsman, Israel;Grabie, Nir;Lichtman, Andrew H.
通讯作者：
Lichtman, Andrew H.
影响因子：
82.9
作者：
Ait-Oufella, H;Salomon, BL;Mallat, Z
通讯作者：
Mallat, Z
DOI：
10.1161/atvbaha.111.224709
发表时间：
2011-05
期刊：
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
影响因子：
--
作者：
Bu DX;Tarrio M;Maganto-Garcia E;Stavrakis G;Tajima G;Lederer J;Jarolim P;Freeman GJ;Sharpe AH;Lichtman AH
通讯作者：
Lichtman AH
影响因子：
15.9
作者：
Klingenberg, Roland;Gerdes, Norbert;Hansson, Goran K.
通讯作者：
Hansson, Goran K.
DOI：
10.1084/jem.20090847
发表时间：
2009-12-21
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Francisco LM;Salinas VH;Brown KE;Vanguri VK;Freeman GJ;Kuchroo VK;Sharpe AH
通讯作者：
Sharpe AH