Combining flavin photocatalysis with parallel synthesis: a general platform to optimize peptides with non-proteinogenic amino acids.
Combining flavin photocatalysis with parallel synthesis: a general platform to optimize peptides with non-proteinogenic amino acids.
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DOI：
10.1039/d1sc02562g
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发表时间：
2021-07-28
期刊：
影响因子：
8.4
通讯作者：
Bloom S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Immel JR;Chilamari M;Bloom S
大多数肽类药物含有非蛋白氨基酸（NPAA），通过使用固相肽合成（SPPS）进行的广泛的结构-活性关系（SAR）研究而产生。合成费力且制造昂贵，NPAA还可能具有差的偶联效率，仅允许小部分被常规SPPS采样。为了获得含NPAA的肽的普遍使用权，我们开发了第一代平台，该平台将当代黄素化与平行合成相结合，通过肽中硼酸和脱氢丙氨酸残基的独特组合，同时制备，纯化，定量甚至测试多达96种单NPAA肽变体。我们展示了我们新开发的平台的力量，将不同化学型-脂肪族，芳香族，杂芳香族-的NPAA直接引入肽中，包括15个全新的残基，并通过非经典肽SAR将简单的蛋白原肽进化为非天然的凝血酶抑制剂。 我们报告了一种非经典的方法，通过黄素酶询问肽与非蛋白质氨基酸。我们建立了一个新的平台，可以批量生产，纯化，定量和生化测试多达96种肽变体。
Most peptide drugs contain non-proteinogenic amino acids (NPAAs), born out through extensive structure–activity relationship (SAR) studies using solid-phase peptide synthesis (SPPS). Synthetically laborious and expensive to manufacture, NPAAs also can have poor coupling efficiencies allowing only a small fraction to be sampled by conventional SPPS. To gain general access to NPAA-containing peptides, we developed a first-generation platform that merges contemporary flavin photocatalysis with parallel synthesis to simultaneously make, purify, quantify, and even test up to 96 single-NPAA peptide variants via the unique combination of boronic acids and a dehydroalanine residue in a peptide. We showcase the power of our newly minted platform to introduce NPAAs of diverse chemotypes-aliphatic, aromatic, heteroaromatic-directly into peptides, including 15 entirely new residues, and to evolve a simple proteinogenic peptide into an unnatural inhibitor of thrombin by non-classical peptide SAR. We report a non-classical approach to interrogate peptides with non-proteinogenic amino acids via flavin photocatalysis. We establish a new platform to make, purify, quantify, and biochemically test up to 96 peptide variants in batch.
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影响因子：
2.3
作者：
Chapman, CJ;Wadsworth, KJ;Frost, CG
通讯作者：
Frost, CG
DOI：
10.1039/b003353g
发表时间：
2000-01-01
期刊：
JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY-PERKIN TRANSACTIONS 1
影响因子：
--
作者：
Ferreira, PMT;Maia, HLS;Sebastiao, J
通讯作者：
Sebastiao, J
DOI：
10.1002/chem.201803144
发表时间：
2018-08-06
期刊：
Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
影响因子：
--
作者：
de Bruijn AD;Roelfes G
通讯作者：
Roelfes G
DOI：
10.1002/chem.201803074
发表时间：
2019-01-02
期刊：
Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
影响因子：
--
作者：
Bottecchia C;Noël T
通讯作者：
Noël T
DOI：
10.1073/pnas.86.18.6922
发表时间：
1989-09-01
影响因子：
11.1
作者：
FARRJONES, S;SMITH, SO;BACHOVCHIN, WW
通讯作者：
BACHOVCHIN, WW