Neurodevelopmental protein Musashi-1 interacts with the Zika genome and promotes viral replication.
Neurodevelopmental protein Musashi-1 interacts with the Zika genome and promotes viral replication.
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DOI：
10.1126/science.aam9243
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发表时间：
2017-07-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Gergely F
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chavali PL;Stojic L;Meredith LW;Joseph N;Nahorski MS;Sanford TJ;Sweeney TR;Krishna BA;Hosmillo M;Firth AE;Bayliss R;Marcelis CL;Lindsay S;Goodfellow I;Woods CG;Gergely F
巴西最近爆发的寨卡病毒导致新生儿小头畸形的报告同时增加。寨卡病毒针对大脑神经前体细胞，这是皮质发育所必需的细胞群，但这种向神经性的原因仍不清楚。在这里，我们报告神经 RNA 结合蛋白 Musashi-1 (MSI1) 与寨卡基因组相互作用并实现病毒复制。寨卡病毒感染会破坏 MSI1 与其内源性靶标的结合，从而失调与神经干细胞功能相关的因子的表达。我们进一步表明，MSI1 在人类胚胎大脑的神经祖细胞中高度表达，并且在患有常染色体隐性遗传的原发性小头畸形的个体中发生突变。因此，神经前体细胞中选择性 MSI1 表达可以解释这些细胞对寨卡病毒感染的异常脆弱性。
A recent outbreak of Zika virus in Brazil has led to a simultaneous increase in reports of neonatal microcephaly. Zika targets cerebral neural precursors, a cell population essential for cortical development, but the cause of this neurotropism remains obscure. Here we report that the neural RNA-binding protein Musashi-1 (MSI1) interacts with the Zika genome and enables viral replication. Zika infection disrupts the binding of MSI1 to its endogenous targets, thereby deregulating expression of factors implicated in neural stem cell function. We further show that MSI1 is highly expressed in neural progenitors of the human embryonic brain, and is mutated in individuals with autosomal recessive primary microcephaly. Selective MSI1 expression in neural precursors could therefore explain the exceptional vulnerability of these cells to Zika infection.
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