Rhomboid family pseudoproteases use the ER quality control machinery to regulate intercellular signaling.
Rhomboid family pseudoproteases use the ER quality control machinery to regulate intercellular signaling.
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DOI：
10.1016/j.cell.2011.02.047
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发表时间：
2011-04-01
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Freeman M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zettl M;Adrain C;Strisovsky K;Lastun V;Freeman M
膜内蛋白分解控制着许多细胞调控过程，但对膜内蛋白水解酶是如何调控的知之甚少。虹膜蛋白是一个保守的蛋白亚家族，与缺乏关键催化残基的菱形膜内丝氨酸蛋白酶相关。我们利用遗传学和细胞生物学相结合的方法来确定，在果蝇中，这些潜在的“假蛋白水解酶”通过表皮生长因子受体途径抑制菱形依赖的信号传递，从而调节睡眠。虹吸虫通过内质网(ER)相关的降解促进潜在的菱形底物的不稳定，从而防止潜在的菱形底物的切割；这一机制在哺乳动物细胞中是保守的。内质网内在质量控制机制的开发代表了细胞间信号调节的一种新模式。不活跃的酶同源物很常见，但它们的功能大多不清楚；我们的数据表明，伪酶可以很容易地进化成调节蛋白，这表明这可能是一种重要的进化机制。胰岛素样生长因子(►)是类菱形家族的一员，其蛋白水解酶活性丧失，可抑制果蝇的表皮生长因子受体信号转导，从而调节睡眠，促进表皮生长因子配体的内质网定位和降解(ERAD)。在哺乳动物中，胰岛素样生长因子的细胞功能是保守的(►
Intramembrane proteolysis governs many cellular control processes, but little is known about how intramembrane proteases are regulated. iRhoms are a conserved subfamily of proteins related to rhomboid intramembrane serine proteases that lack key catalytic residues. We have used a combination of genetics and cell biology to determine that these “pseudoproteases” inhibit rhomboid-dependent signaling by the epidermal growth factor receptor pathway in Drosophila, thereby regulating sleep. iRhoms prevent the cleavage of potential rhomboid substrates by promoting their destabilization by endoplasmic reticulum (ER)-associated degradation; this mechanism has been conserved in mammalian cells. The exploitation of the intrinsic quality control machinery of the ER represents a new mode of regulation of intercellular signaling. Inactive cognates of enzymes are common, but their functions are mostly unclear; our data indicate that pseudoenzymes can readily evolve into regulatory proteins, suggesting that this may be a significant evolutionary mechanism. ► iRhoms are members of the rhomboid-like family that have lost protease activity ► iRhoms inhibit EGF receptor signaling in Drosophila, thereby regulating sleep ► iRhoms are ER localized and promote degradation (ERAD) of EGF ligands ► The cellular function of iRhoms is conserved in mammals
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影响因子：
64.5
作者：
Freeman, M
通讯作者：
Freeman, M
影响因子：
11.8
作者：
Shen, JS;Chen, X;Prywes, R
通讯作者：
Prywes, R
DOI：
10.1073/pnas.0535280100
发表时间：
2003-03-04
影响因子：
11.1
作者：
Gong, WJ;Golic, KG
通讯作者：
Golic, KG
影响因子：
7.7
作者：
Adrain, Colin;Strisovsky, Kvido;Freeman, Matthew
通讯作者：
Freeman, Matthew
DOI：
10.1073/pnas.0608140104
发表时间：
2007-01-16
影响因子：
11.1
作者：
Stevenson, Lindsay G.;Strisovsky, Kvido;Rather, Philip N.
通讯作者：
Rather, Philip N.