Cotinine inhibits the pro-inflammatory response initiated by multiple cell surface Toll-like receptors in monocytic THP cells.
Cotinine inhibits the pro-inflammatory response initiated by multiple cell surface Toll-like receptors in monocytic THP cells.
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DOI：
10.1186/1617-9625-10-18
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发表时间：
2012-11-23
影响因子：
3.7
通讯作者：
Scott DA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bagaitkar J;Zeller I;Renaud DE;Scott DA
尼古丁[（S）-3-（1-甲基-2-吡咯烷基）吡啶]在人体内的主要稳定代谢产物为可替宁[（S）-1-甲基-5-（3-吡啶基）-2-吡咯烷酮]。我们先前已经表明，可替宁暴露诱导GSK 3 β依赖性PI 3激酶和胆碱能抗炎系统的会聚和扩增。其结果是减少了人单核细胞对细菌或LPS（一种TLR 4激动剂）的促炎细胞因子分泌。在这里，我们表明，可替宁诱导的炎症抑制可能不限于个人的Toll样受体（TLR）。事实上，在单核细胞中，可替宁抑制细胞因子的产生，这通常是在所有主要表面暴露的TLR（TLR 2/1; 2/6; 4和5）的激动剂特异性接合后产生的，尽管抑制程度因TLR而异。这些结果为吸烟者对多种细菌感染的易感性增加提供了进一步的机制见解。他们还建立了THP-1细胞作为一种潜在的合适模型，用于研究烟草成分和代谢产物对TLR引发的炎症事件的影响。
The primary, stable metabolite of nicotine [(S)-3-(1-methyl-2-pyrrolidinyl) pyridine] in humans is cotinine [(S)-1-methyl-5-(3-pyridinyl)-2-pyrrolidinone]. We have previously shown that cotinine exposure induces convergence and amplification of the GSK3β-dependent PI3 kinase and cholinergic anti-inflammatory systems. The consequence is reduced pro-inflammatory cytokine secretion by human monocytes responding to bacteria or LPS, a TLR4 agonist. Here we show that cotinine-induced inflammatory suppression may not be restricted to individual Toll-like receptors (TLRs). Indeed, in monocytic cells, cotinine suppresses the cytokine production that is normally resultant upon agonist-specific engagement of all of the major surface exposed TLRs (TLR 2/1; 2/6; 4 and 5), although the degree of suppression varies by TLR. These results provide further mechanistic insight into the increased susceptibility to multiple bacterial infections known to occur in smokers. They also establish THP-1 cells as a potentially suitable model with which to study the influence of tobacco components and metabolites on TLR-initiated inflammatory events.
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DOI：
10.1016/j.bbamcr.2007.12.003
发表时间：
2008-03-01
影响因子：
5.1
作者：
Rehani, Kunal;Scott, David A.;Martin, Michael
通讯作者：
Martin, Michael
炎症反射以及互补和替代医疗疗法的作用。
影响因子：
5.2
作者：
Oke SL;Tracey KJ
通讯作者：
Tracey KJ
DOI：
10.1161/atvbaha.112.255208
发表时间：
2012-12-01
影响因子：
8.7
作者：
Bojic, Lazar A.;Sawyez, Cynthia G.;Huff, Murray W.
通讯作者：
Huff, Murray W.
DOI：
10.1084/jem.20052362
发表时间：
2006-07-10
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Huston JM;Ochani M;Rosas-Ballina M;Liao H;Ochani K;Pavlov VA;Gallowitsch-Puerta M;Ashok M;Czura CJ;Foxwell B;Tracey KJ;Ulloa L
通讯作者：
Ulloa L
影响因子：
64.8
作者：
Borovikova, LV;Ivanova, S;Tracey, KJ
通讯作者：
Tracey, KJ