Tenascin-X promotes epithelial-to-mesenchymal transition by activating latent TGF-β.
Tenascin-X promotes epithelial-to-mesenchymal transition by activating latent TGF-β.
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DOI：
10.1083/jcb.201308031
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发表时间：
2014-05-12
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Valcourt U
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Alcaraz LB;Exposito JY;Chuvin N;Pommier RM;Cluzel C;Martel S;Sentis S;Bartholin L;Lethias C;Valcourt U
基质糖蛋白腱生蛋白-X通过α11β1整合素依赖性机制调节成熟TGF-β的生物利用度，促进上皮细胞向间充质细胞转化。转化生长因子β（TGF-β）同种型作为无活性复合物分泌，所述无活性复合物通过生物活性TGF-β实体与其N-末端潜伏相关肽前结构域之间的非共价相互作用形成。潜在TGF-β复合物的细胞外活化是调节TGF-β功能以实现组织稳态的关键步骤。我们发现基质糖蛋白腱生蛋白-X（TNX）的纤维蛋白原样（FBG）结构域在体外和体内与小的潜伏性TGF-β复合物发生物理相互作用，从而通过将潜伏性细胞因子活化成活性分子来调节成熟TGF-β对细胞的生物利用度。FBG结构域的激活最有可能通过潜在复合物的构象变化发生，并涉及一种新的细胞粘附依赖性机制。我们鉴定了α11β1整合素作为TNX的细胞表面受体，并表明该整合素对于引发FBG介导的潜伏TGF-β活化和随后的乳腺上皮细胞中上皮向间充质转化至关重要。
The matrix glycoprotein tenascin-X regulates the bioavailability of mature TGF-β through an α11β1 integrin–dependent mechanism that promotes epithelial-to-mesenchymal transition. Transforming growth factor β (TGF-β) isoforms are secreted as inactive complexes formed through noncovalent interactions between the bioactive TGF-β entity and its N-terminal latency-associated peptide prodomain. Extracellular activation of the latent TGF-β complex is a crucial step in the regulation of TGF-β function for tissue homeostasis. We show that the fibrinogen-like (FBG) domain of the matrix glycoprotein tenascin-X (TNX) interacts physically with the small latent TGF-β complex in vitro and in vivo, thus regulating the bioavailability of mature TGF-β to cells by activating the latent cytokine into an active molecule. Activation by the FBG domain most likely occurs through a conformational change in the latent complex and involves a novel cell adhesion–dependent mechanism. We identify α11β1 integrin as a cell surface receptor for TNX and show that this integrin is crucial to elicit FBG-mediated activation of latent TGF-β and subsequent epithelial-to-mesenchymal transition in mammary epithelial cells.
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影响因子：
11.2
作者：
Koenig, Alexander;Mueller, Claudia;Menke, Andre
通讯作者：
Menke, Andre
DOI：
10.1126/science.1176009
发表时间：
2009-11-27
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Hynes RO
通讯作者：
Hynes RO
TGFβ 信号的背景
DOI：
10.1038/nrm3434
发表时间：
2012-10
期刊：
Nature reviews. Molecular cell biology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
1.9
作者：
Morissette R;Merke DP;McDonnell NB
通讯作者：
McDonnell NB
影响因子：
3.5
作者：
Lethias, Claire;Carisey, Alexandre;Exposito, Jean-Yves
通讯作者：
Exposito, Jean-Yves