Discovery and reconstitution of the cycloclavine biosynthetic pathway--enzymatic formation of a cyclopropyl group.
Discovery and reconstitution of the cycloclavine biosynthetic pathway--enzymatic formation of a cyclopropyl group.
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DOI：
10.1002/anie.201410002
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发表时间：
2015-04-20
影响因子：
16.6
通讯作者：
O'Connor, Sarah E.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jakubczyk, Dorota;Caputi, Lorenzo;Hatsch, Anaelle;Nielsen, Curt A. F.;Diefenbacher, Melanie;Klein, Jens;Molt, Andrea;Schroeder, Hartwig;Cheng, Johnathan Z.;Naesby, Michael;O'Connor, Sarah E.
麦角生物碱是一类由真菌衍生的具有重要生物活性的天然产物，它是由一种常见的中间体——麦角碱- 1精制而成的一组不同的结构。在此，我们报道了环丙基麦角生物碱的生物合成途径的发现，环丙基是一种复杂的麦角生物碱。我们使用基于酵母的表达平台以及体外生化实验来鉴定催化chanoclavine- 1中间体重排形成环丙基片段的酶。所得化合物cycloclavine在酵母中以> - 500 mg L−1的滴度产生，从而证明了这些复杂生物碱的异种表达的可行性。
The ergot alkaloids, a class of fungal-derived natural products with important biological activities, are derived from a common intermediate, chanoclavine-I, which is elaborated into a set of diverse structures. Herein we report the discovery of the biosynthetic pathway of cycloclavine, a complex ergot alkaloid containing a cyclopropyl moiety. We used a yeast-based expression platform along with in vitro biochemical experiments to identify the enzyme that catalyzes a rearrangement of the chanoclavine-I intermediate to form a cyclopropyl moiety. The resulting compound, cycloclavine, was produced in yeast at titers of >500 mg L−1, thus demonstrating the feasibility of the heterologous expression of these complex alkaloids.
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影响因子：
6.4
作者：
Nielsen CA;Folly C;Hatsch A;Molt A;Schröder H;O'Connor SE;Naesby M
通讯作者：
Naesby M
影响因子：
15
作者：
Cheng, Johnathan Z.;Coyle, Christine M.;Panaccione, Daniel G.;O'Connor, Sarah E.
通讯作者：
O'Connor, Sarah E.
影响因子：
15
作者：
Petronijevic, Filip R.;Wipf, Peter
通讯作者：
Wipf, Peter
影响因子：
4.8
作者：
McDonough, MA;Kavanagh, KL;Schofield, CJ
通讯作者：
Schofield, CJ
影响因子：
--
作者：
Havemann, Judith;Vogel, Dominik;Keller, Ulrich
通讯作者：
Keller, Ulrich