Systematic genetic analysis of virulence in the human fungal pathogen Cryptococcus neoformans.
Systematic genetic analysis of virulence in the human fungal pathogen Cryptococcus neoformans.
复制标题
DOI：
10.1016/j.cell.2008.07.046
复制
发表时间：
2008-10-03
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Noble SM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu OW;Chun CD;Chow ED;Chen C;Madhani HD;Noble SM
真菌新型隐球菌是艾滋病毒感染者死亡和发病的主要原因。我们利用完整的基因组序列和优化的同源DNA替换方法，使用高速粒子轰击工程1，201基因敲除突变体。我们筛选了这种资源在小鼠肺组织中的体内增殖和体外三个公认的毒力属性-多糖胶囊形成，黑化和在体温下的生长。我们确定了几十个以前未表征的基因，影响这些已知的属性，以及40个感染性突变体没有明显的缺陷，这些性状。后者的突变体影响预测的调控因子，分泌的蛋白质，和免疫相关因子，并代表了强大的工具，阐明新的毒力机制。特别是，我们描述了一个加塔家族的转录因子，抑制小鼠巨噬细胞的吞噬作用独立的胶囊，表明一个以前未知的先天免疫调节机制。
The fungus Cryptococcus neoformans is a leading cause of mortality and morbidity among HIV-infected individuals. We utilized the completed genome sequence and optimized methods for homologous DNA replacement using high-velocity particle bombardment to engineer 1,201 gene knockout mutants. We screened this resource in vivo for proliferation in murine lung tissue and in vitro for three well-recognized virulence attributes — polysaccharide capsule formation, melanization, and growth at body temperature. We identified dozens of previously uncharacterized genes that affect these known attributes as well as 40 infectivity mutants without obvious defects in these traits. The latter mutants affect predicted regulatory factors, secreted proteins, and immune-related factors, and represent powerful tools for elucidating novel virulence mechanisms. In particular, we describe a GATA family transcription factor that inhibits phagocytosis by murine macrophages independently of the capsule, indicating a previously unknown mechanism of innate immune modulation.
登录
查看更多内容
影响因子：
3.3
作者：
Bahn, YS;Kojima, K;Heitman, J
通讯作者：
Heitman, J
影响因子：
3.1
作者：
Hull, CM;Cox, GM;Heitman, J
通讯作者：
Heitman, J
影响因子：
3.1
作者：
Cox, GM;Mukherjee, J;Perfect, JR
通讯作者：
Perfect, JR
影响因子：
--
作者：
Liu, Oliver W.;Kelly, Mark J. S.;Madhani, Hiten D.
通讯作者：
Madhani, Hiten D.
影响因子：
4.8
作者：
Griffith, CL;Klutts, JS;Doering, TL
通讯作者：
Doering, TL