Quantitative evaluation of the antiretroviral efficacy of dolutegravir.
Quantitative evaluation of the antiretroviral efficacy of dolutegravir.
复制标题
多替拉韦抗逆转录病毒功效的定量评价。
DOI：
10.1172/jci.insight.90033
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发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
8
通讯作者：
Siliciano,RobertF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Laskey,SarahB;Siliciano,RobertF
第二代HIV-1整合酶链转移抑制剂（InSTI）dolutegravir（DTG）对HIV-1感染的治疗产生了重大影响。在这里，我们描述了重要的，但以前未确定的DTG的药效学参数。我们发现，剂量-反应曲线斜率，这表明协同性，是一个主要的决定因素的抗病毒活性，DTG比第一代InSTI的。这种陡度并不反映HIV-1生命周期中多个步骤的抑制，如变构整合酶抑制剂和HIV-1蛋白酶抑制剂的情况。我们还表明，DTG和核苷类逆转录酶抑制剂的独立性程度，抗逆转录病毒药物之间的相互作用能力的度量，是高的。最后，我们证明了HIV-1携带InSTI耐药突变的选择性优势差。选择性优势结合了突变赋予的抗性大小及其适应性成本，解释了DTG抗性的高遗传障碍。总之，这些参数为DTG的显著临床成功提供了解释。
The second-generation HIV-1 integrase strand transfer inhibitor (InSTI) dolutegravir (DTG) has had a major impact on the treatment of HIV-1 infection. Here we describe important but previously undetermined pharmacodynamic parameters for DTG. We show that the dose-response curve slope, which indicates cooperativity and is a major determinant of antiviral activity, is higher for DTG than for first-generation InSTIs. This steepness does not reflect inhibition of multiple steps in the HIV-1 life cycle, as is the case for allosteric integrase inhibitors and HIV-1 protease inhibitors. We also show that degree of independence, a metric of interaction favorability between antiretroviral drugs, is high for DTG and nucleoside reverse transcriptase inhibitors. Finally, we demonstrate poor selective advantage for HIV-1 bearing InSTI resistance mutations. Selective advantage, which incorporates both the magnitude of resistance conferred by a mutation and its fitness cost, explains the high genetic barrier to DTG resistance. Together, these parameters provide an explanation for the remarkable clinical success of DTG.
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周围神经纤维瘤病的关联研究。
影响因子：
4
作者：
Pericak-Vance,MA;Yamaoka,LH;Vance,JM;Aylsworth,AS;Rossenwasser,GO;GaskellJr,PC;Alberts,MJ;Hung,WY;Haynes,C;Roses,AD
通讯作者：
Roses,AD
神经纤维瘤病的外显率和变异性：60 个家庭的遗传研究。
DOI：
--
发表时间：
1979
期刊：
Birth defects original article series
影响因子：
--
作者：
John C. Carey;Laub Jm;Bryan D. Hall
通讯作者：
Bryan D. Hall
患有 8 三体、神经纤维瘤病和长期 Epstein-Barr 病毒感染的青少年慢性粒细胞白血病。
DOI：
10.1016/s0022-3476(83)80020-1
发表时间：
1983
期刊：
The Journal of pediatrics
影响因子：
--
作者：
Catherine G. Palmer;A J Provisor;David H. Weaver;M. E. Hodes;N. Heerema
通讯作者：
N. Heerema
多发性神经纤维瘤病。
DOI：
10.1097/00007611-195703000-00038
发表时间：
1955
期刊：
The Australian and New Zealand journal of surgery
影响因子：
--
作者：
B. Venner
通讯作者：
B. Venner
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影响因子：
9.8
作者：
Yang-Feng,TL;Opdenakker,G;Volckaert,G;Francke,U
通讯作者：
Francke,U