Dantrolene repurposed to treat sepsis or septic shock and COVID-19 patients.
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DOI：
10.26355/eurrev_202104_25569
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发表时间：
2021-04
影响因子：
3.3
通讯作者：
Vera RM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wei H;Liang G;Vera RM
目的：通过兰尼碱受体（RyRs）Ca 2+通道从内质网（ER）和/或肌浆网（SR）释放的过量和病理性Ca 2+破坏细胞内Ca 2+稳态在脓毒症或脓毒性休克的全身炎症反应综合征（SIRS）和相关的多器官功能障碍综合征（MODS）的病理学中起关键作用。丹曲林是一种强效的RyR抑制剂，有望改善SIRS和MODS，降低脓毒症或脓毒性休克患者的死亡率。本文从分子、细胞和器官水平综述了丹曲林治疗脓毒症或脓毒性休克的可能机制，并为今后的临床研究提供建议和策略。
OBJECTIVE: Disruption of intracellular Ca2+ homeostasis via excessive and pathological Ca2+ release from the endoplasmic reticulum (ER) and/or sarcoplasmic reticulum (SR) through ryanodine receptor (RyRs) Ca2+ channels play a critical role in the pathology of systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and associated multiple organ dysfunction syndrome (MODS) in sepsis or septic shock. Dantrolene, a potent inhibitor of RyRs, is expected to ameliorate SIRS and MODS and decrease mortality in sepsis or septic shock patients. This review summarized the potential mechanisms of therapeutic effects of dantrolene in sepsis or septic shock at molecular, cell, and organ levels and provided suggestions and strategies for future clinical studies.
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