Single-cell lineages reveal the rates, routes, and drivers of metastasis in cancer xenografts.
Single-cell lineages reveal the rates, routes, and drivers of metastasis in cancer xenografts.
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DOI：
10.1126/science.abc1944
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发表时间：
2021-02-26
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Weissman JS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Quinn JJ;Jones MG;Okimoto RA;Nanjo S;Chan MM;Yosef N;Bivona TG;Weissman JS
肿瘤种群的详细系统发展史可以叙述癌症进展过程中关键事件的历史和年表，例如转移扩散。我们应用了一种基于Cas9的单细胞系示踪剂来研究肺癌异种移植小鼠模型的转移率、转移率和转移率驱动因素。我们报告了在几个月的生长和扩散过程中追踪到的数万个癌细胞的深刻解析的系统发生。这揭示了转移能力的明显异质性，源于先前存在的和可遗传的基因表达差异。我们证明了这些已识别的基因可以驱动侵袭性，并发现了KRT17一个意想不到的抑制作用。我们还表明，转移通过多方向的组织途径和复杂的播撒拓扑结构进行扩散。总体而言，我们展示了在亚克隆分辨率和大规模追踪癌症进展的力量。单细胞谱系追踪和RNA-SEQ捕捉小鼠肺癌移植瘤中不同的转移行为和驱动因素。
Detailed phylogenies of tumor populations can recount the history and chronology of critical events during cancer progression, such as metastatic dissemination. We applied a Cas9-based, single-cell lineage tracer to study the rates, routes, and drivers of metastasis in a lung cancer xenograft mouse model. We report deeply resolved phylogenies for tens of thousands of cancer cells traced over months of growth and dissemination. This revealed stark heterogeneity in metastatic capacity, arising from pre-existing and heritable differences in gene expression. We demonstrate that these identified genes can drive invasiveness, and uncovered an unanticipated suppressive role for KRT17. We also show that metastases disseminated via multidirectional tissue routes and complex seeding topologies. Overall, we demonstrate the power of tracing cancer progression at subclonal resolution and vast scale. Single-cell lineage tracing and RNA-seq capture diverse metastatic behaviors and drivers in lung cancer xenografts in mice.
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影响因子：
12.3
作者：
Brannon AR;Vakiani E;Sylvester BE;Scott SN;McDermott G;Shah RH;Kania K;Viale A;Oschwald DM;Vacic V;Emde AK;Cercek A;Yaeger R;Kemeny NE;Saltz LB;Shia J;D'Angelica MI;Weiser MR;Solit DB;Berger MF
通讯作者：
Berger MF
DOI：
10.1007/978-3-642-28160-0_2
发表时间：
2012-01-01
期刊：
Recent results in cancer research. Fortschritte der Krebsforschung. Progres dans les recherches sur le cancer
影响因子：
--
作者：
Comen, Elizabeth;Norton, Larry
通讯作者：
Norton, Larry
影响因子：
64.8
作者：
Alemany, Anna;Florescu, Maria;van Oudenaarden, Alexander
通讯作者：
van Oudenaarden, Alexander
DOI：
10.1073/pnas.1700557114
发表时间：
2017-05-23
影响因子：
11.1
作者：
Boyle, Evan A.;Andreasson, Johan O. L.;Greenleaf, William J.
通讯作者：
Greenleaf, William J.
影响因子：
64.8
作者：
Chan, Michelle M.;Smith, Zachary D.;Weissman, Jonathan S.
通讯作者：
Weissman, Jonathan S.