Staphylococcus aureus resistance to albocycline can be achieved by mutations that alter cellular NAD/PH pools.
Staphylococcus aureus resistance to albocycline can be achieved by mutations that alter cellular NAD/PH pools.
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DOI：
10.1016/j.bmc.2021.115995
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发表时间：
2021-02-15
影响因子：
3.5
通讯作者：
Andrade RB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Scherzi T;D'Ambrosio EA;Daher SS;Grimes CL;Dunman PM;Andrade RB
小分子靶标识别是现代抗菌药物发现的关键步骤，尤其是针对多药耐药病原体。阿博环素(ALB)是一种大内酯类天然产物，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和万古霉素耐药金黄色葡萄球菌(VRSA)具有较强的抗菌活性，其作用机制迄今尚不清楚。在这里，我们报告的生化和基因组研究表明，ALB并不针对细菌的肽聚糖生物合成或核糖体；相反，它似乎调节NADPH比率并上调细胞中的氧化还原感觉，这与Upjohn之前的研究一致。由于生物途径的复杂性，需要进一步的基因组分析来确定白环素的真正分子靶点(S)。
Small molecule target identification is a critical step in modern antibacterial drug discovery, particularly against multi-drug resistant pathogens. Albocycline (ALB) is a macrolactone natural product with potent activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant S. aureus (VRSA) whose mechanism of action has been elusive to date. Herein, we report biochemical and genomic studies that reveal ALB does not target bacterial peptidoglycan biosynthesis or the ribosome; rather, it appears to modulate NADPH ratios and upregulate redox sensing in the cell consistent with previous studies at Upjohn. Owing to the complexity inherent in biological pathways, further genomic assays are needed to identify the true molecular target(s) of albocycline.
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影响因子：
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作者：
Daher SS;Franklin KP;Scherzi T;Dunman PM;Andrade RB
通讯作者：
Andrade RB
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WANG, ZX
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通讯作者：
Daelemans D