Synthesis and biological evaluation of semi-synthetic albocycline analogs.
Synthesis and biological evaluation of semi-synthetic albocycline analogs.
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DOI：
10.1016/j.bmcl.2020.127509
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发表时间：
2020-11-01
影响因子：
2.7
通讯作者：
Andrade RB
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Daher SS;Franklin KP;Scherzi T;Dunman PM;Andrade RB
Albocycline （ALB）是一种独特的大内酯类天然产物，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、万古霉素中间体（VISA）和耐万古霉素金黄色葡萄球菌（VRSA）具有强效的窄谱活性（MIC = 0.5 ~ 1.0 μg/mL）。本文描述了通过在三个特定位点：C2-C3烯酮，C4的叔甲醇和烯丙基C16甲基上功能化而衍生的一系列新型类似物的合成和评价。通过最低抑制浓度测定（mic）对结构-活性关系（SAR）的探索表明，C4酯类似物6的效力是ALB的两倍，ALB代表了一类可以进一步研究以解决多重耐药病原体的先导化合物。
Albocycline (ALB) is a unique macrolactone natural product with potent, narrow-spectrum activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycin-intermediate (VISA), and vancomycin-resistant S. aureus (VRSA) strains (MIC = 0.5–1.0 μg/mL). Described herein is the synthesis and evaluation of a novel series analogs derived from albocycline by functionalization at three specific sites: the C2-C3 enone, the tertiary carbinol at C4, and the allylic C16 methyl group. Exploration of the structure-activity relationships (SAR) by means of minimum inhibitory concentration assays (MICs) revealed that C4 ester analog 6 was twice as potent as ALB, which represents a class of lead compound that can be further studied to address multi-drug resistant pathogens.
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