Replication-competent noninduced proviruses in the latent reservoir increase barrier to HIV-1 cure.
Replication-competent noninduced proviruses in the latent reservoir increase barrier to HIV-1 cure.
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DOI：
10.1016/j.cell.2013.09.020
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发表时间：
2013-10-24
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Siliciano RF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ho YC;Shan L;Hosmane NN;Wang J;Laskey SB;Rosenbloom DI;Lai J;Blankson JN;Siliciano JD;Siliciano RF
抗逆转录病毒疗法无法治愈 HIV-1 感染，因为潜伏的原病毒持续存在于静息 CD4+T 细胞中。 T 细胞激活可逆转潜伏期，但在最大程度的体外激活后，<1% 的原病毒会被诱导释放感染性病毒。非诱导原病毒通常被认为是有缺陷的，但尚未被表征。对来自接受治疗的患者的 213 个非诱导原病毒克隆的分析显示，88.3% 具有可识别的缺陷，但 11.7% 具有完整的基因组和正常的长末端重复 (LTR) 功能。使用直接测序和基因组合成，我们重建了全长完整的非诱导原病毒克隆，并证明其生长动力学与来自同一患者的重建诱导原病毒相当。非诱导原病毒具有未甲基化的启动子并整合到活性转录单位中。因此，不能排除它们可能在体内被激活。对具有复制能力的非诱导原病毒的鉴定表明，潜伏病毒库的大小（以及因此治愈的障碍）可能比之前估计的大 60 倍。PaperFlick
Antiretroviral therapy fails to cure HIV-1 infection because latent proviruses persist in resting CD4+T cells. T cell activation reverses latency, but <1% of proviruses are induced to release infectious virus after maximum in vitro activation. The noninduced proviruses are generally considered defective but have not been characterized. Analysis of 213 noninduced proviral clones from treated patients showed 88.3% with identifiable defects but 11.7% with intact genomes and normal long terminal repeat (LTR) function. Using direct sequencing and genome synthesis, we reconstructed full-length intact noninduced proviral clones and demonstrated growth kinetics comparable to reconstructed induced proviruses from the same patients. Noninduced proviruses have unmethylated promoters and are integrated into active transcription units. Thus, it cannot be excluded that they may become activated in vivo. The identification of replication-competent noninduced proviruses indicates that the size of the latent reservoir—and, hence, the barrier to cure—may be up to 60-fold greater than previously estimated.PaperFlick
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影响因子：
5.4
作者：
Coull, JJ;Romerio, F;Margolis, DM
通讯作者：
Margolis, DM
DOI：
10.1073/pnas.94.24.13193
发表时间：
1997-11-25
影响因子：
11.1
作者：
Chun, TW;Stuyver, L;Fauci, AS
通讯作者：
Fauci, AS
影响因子：
5.4
作者：
Hermankova, M;Siliciano, JD;Siliciano, RF
通讯作者：
Siliciano, RF
影响因子：
6.7
作者：
Kauder SE;Bosque A;Lindqvist A;Planelles V;Verdin E
通讯作者：
Verdin E
影响因子：
30.3
作者：
Han Y;Lin YB;An W;Xu J;Yang HC;O'Connell K;Dordai D;Boeke JD;Siliciano JD;Siliciano RF
通讯作者：
Siliciano RF