ATF4/CEMIP/PKCα promotes anoikis resistance by enhancing protective autophagy in prostate cancer cells.
ATF4/CEMIP/PKCα promotes anoikis resistance by enhancing protective autophagy in prostate cancer cells.
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ATF4/CEMIP/PKCα 通过增强前列腺癌细胞的保护性自噬来促进失巢凋亡抵抗
DOI：
10.1038/s41419-021-04494-x
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发表时间：
2022-01-10
影响因子：
9
通讯作者：
Xing Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yu Y;Liu B;Li X;Lu D;Yang L;Chen L;Li Y;Cheng L;Lv F;Zhang P;Song Y;Xing Y
从细胞外基质（ECM）脱离后癌细胞的存活对于转移级联是必不可少的。脱落后的程序性细胞死亡被称为失巢凋亡，作为转移屏障。然而，最具侵略性的癌细胞逃避失巢凋亡和其他细胞死亡模式，以启动转移级联反应。本研究揭示了细胞迁移诱导蛋白（CEMIP）在ECM脱落过程中自噬调节和抗失巢凋亡中的作用。在ECM分离过程中，CEMIP扩增通过依赖于B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）/Beclin 1复合物解离的机制导致保护性自噬诱导。进一步的研究表明，转录因子4（ATF 4）触发CEMIP转录和增强蛋白激酶C α（PKCα）膜转位，调节Bcl-2的丝氨酸70磷酸化，而随后的Bcl-2/Beclin 1复合物的解离导致自噬。因此，CEMIP去分化减弱了体内转移形成。总之，抑制CEMIP介导的保护性自噬可能为转移性前列腺癌（PCa）提供一种治疗策略。本研究揭示了CEMIP在抗失巢凋亡中的新作用，并为寻求转移性前列腺癌的治疗策略提供了新的见解。
The survival of cancer cells after detaching from the extracellular matrix (ECM) is essential for the metastatic cascade. The programmed cell death after detachment is known as anoikis, acting as a metastasis barrier. However, the most aggressive cancer cells escape anoikis and other cell death patterns to initiate the metastatic cascade. This study revealed the role of cell migration-inducing protein (CEMIP) in autophagy modulation and anoikis resistance during ECM detachment. CEMIP amplification during ECM detachment resulted in protective autophagy induction via a mechanism dependent on the dissociation of the B-cell lymphoma-2 (Bcl-2)/Beclin1 complex. Additional investigation revealed that acting transcription factor 4 (ATF4) triggered CEMIP transcription and enhanced protein kinase C alpha (PKCα) membrane translocation, which regulated the serine70 phosphorylation of Bcl-2, while the subsequent dissociation of the Bcl-2/Beclin1 complex led to autophagy. Therefore, CEMIP antagonization attenuated metastasis formation in vivo. In conclusion, inhibiting CEMIP-mediated protective autophagy may provide a therapeutic strategy for metastatic prostate cancer (PCa). This study delineates a novel role of CEMIP in anoikis resistance and provides new insight into seeking therapeutic strategies for metastatic PCa.
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影响因子：
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作者：
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通讯作者：
Sehgal, Inder
DOI：
10.1093/jnci/djk182
发表时间：
2007-05-16
期刊：
JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE
影响因子：
--
作者：
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通讯作者：
Schimmer, Aaron D.
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作者：
Matsuzaki, Shinji;Tanaka, Fumiaki;Mori, Masaki
通讯作者：
Mori, Masaki
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通讯作者：
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通讯作者：
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