NFATc1 controls the cytotoxicity of CD8(+) T cells.
NFATc1 controls the cytotoxicity of CD8(+) T cells.
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DOI：
10.1038/s41467-017-00612-6
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发表时间：
2017-09-11
影响因子：
16.6
通讯作者：
Serfling E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Klein-Hessling S;Muhammad K;Klein M;Pusch T;Rudolf R;Flöter J;Qureischi M;Beilhack A;Vaeth M;Kummerow C;Backes C;Schoppmeyer R;Hahn U;Hoth M;Bopp T;Berberich-Siebelt F;Patra A;Avots A;Müller N;Schulze A;Serfling E
细胞毒性T淋巴细胞是一种有效的CD8+T细胞，可以清除感染细胞和恶性细胞。在这里，我们展示了转录因子NFATc1控制小鼠细胞毒性T淋巴细胞的细胞毒作用。活化的NFATc1−/−细胞毒性T淋巴细胞表现为细胞骨架结构缺陷，胞浆细胞器向免疫突触募集。这些细胞降低了对肿瘤细胞的细胞毒性，具有NFATc1缺陷T细胞的小鼠在控制李斯特菌感染方面存在缺陷。转录组分析显示，在NFATc1CD8+T细胞中，许多基因的RNA水平降低，包括Tbx21、Gzmb和编码细胞因子和趋化因子的基因，以及控制糖酵解的基因。NFATc1−/−，而不是NFATC2−/−CD8+T细胞有受损的代谢转换到糖酵解，这可以通过IL-2恢复。全基因组芯片序列显示，NFATc1结合了许多控制细胞毒性T淋巴细胞活性的基因。综上所述，这些数据表明NFATc1是细胞毒性T淋巴细胞效应器功能的重要调节因子。NFAT核转位被证明是CD8+T细胞细胞因子产生所必需的，以应对病毒感染。在这里，作者展示了NFATc1控制激活的CD8+T细胞的细胞毒性和代谢转换，这是对细菌和肿瘤细胞的最佳反应所必需的。
Cytotoxic T lymphocytes are effector CD8+ T cells that eradicate infected and malignant cells. Here we show that the transcription factor NFATc1 controls the cytotoxicity of mouse cytotoxic T lymphocytes. Activation of Nfatc1 −/− cytotoxic T lymphocytes showed a defective cytoskeleton organization and recruitment of cytosolic organelles to immunological synapses. These cells have reduced cytotoxicity against tumor cells, and mice with NFATc1-deficient T cells are defective in controlling Listeria infection. Transcriptome analysis shows diminished RNA levels of numerous genes in Nfatc1 −/− CD8+ T cells, including Tbx21, Gzmb and genes encoding cytokines and chemokines, and genes controlling glycolysis. Nfatc1 −/−, but not Nfatc2 −/− CD8+ T cells have an impaired metabolic switch to glycolysis, which can be restored by IL-2. Genome-wide ChIP-seq shows that NFATc1 binds many genes that control cytotoxic T lymphocyte activity. Together these data indicate that NFATc1 is an important regulator of cytotoxic T lymphocyte effector functions. NFAT nuclear translocation has been shown to be required for CD8+ T cell cytokine production in response to viral infection. Here the authors show NFATc1 controls the cytotoxicity and metabolic switching of activated CD8+ T cells required for optimal response to bacteria and tumor cells.
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影响因子：
7.3
作者：
Ballek O;Valečka J;Dobešová M;Broučková A;Manning J;Řehulka P;Stulík J;Filipp D
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影响因子：
9
作者：
Khan, Shaniya H.;Badovinac, Vladimir P.
通讯作者：
Badovinac, Vladimir P.
DOI：
10.1038/nri2888
发表时间：
2011-02
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
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10.1073/pnas.1332608100
发表时间：
2003-06-24
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11.1
作者：
de Boer, E;Rodriguez, P;Strouboulis, J
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Aliprantis, Antonios O.;Ueki, Yasuyoshi;Glimcher, Laurie H.
通讯作者：
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