Aging promotes neutrophil-induced mortality by augmenting IL-17 production during viral infection.
Aging promotes neutrophil-induced mortality by augmenting IL-17 production during viral infection.
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DOI：
10.1016/j.chom.2009.09.011
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发表时间：
2009-11-19
影响因子：
30.3
通讯作者：
Goldstein DR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Stout-Delgado HW;Du W;Shirali AC;Booth CJ;Goldstein DR
尽管潜在机制尚不清楚，但与病毒感染相关的发病率和死亡率随着年龄的增长而增加。在这里，我们研究了衰老是否会改变全身病毒感染期间的炎症反应，以及这种与年龄相关的改变是否会导致病毒引起的死亡。我们发现，老年小鼠感染全身性疱疹病毒会导致血清 IL-17、中性粒细胞活化和肝细胞坏死导致的死亡率迅速增加。相比之下，所有年轻小鼠都在感染后存活下来，并表现出较弱的 IL-17 诱导和中性粒细胞激活。在病毒激活过程中，从老年小鼠肝脏中分离出的自然杀伤 T 细胞比年轻细胞表现出更高的 RORγT 基因表达和 IL-17 产量。重要的是，病毒感染期间的 IL-17 中和或中性粒细胞耗竭可减少肝脏损伤并防止老年小鼠死亡。这些结果表明，在全身病毒感染过程中，衰老会改变宿主与病原体的相互作用，从而过量产生 IL-17，从而诱导肝损伤和死亡。
Morbidity and mortality associated with viral infections increase with age, although the underlying mechanisms are unclear. Here, we investigated whether aging alters inflammatory responses during systemic viral infection and whether such age-related alterations contribute to viral-induced death. We found that infection of aged mice with systemic herpes viruses led to rapid increases in serum IL-17, neutrophil activation, and mortality due to hepatocyte necrosis. In contrast, all young mice survived infection, displaying weaker IL-17 induction and neutrophil activation. During viral activation, natural killer T cells isolated from the livers of aged mice exhibited greater RORγT gene expression and IL-17 production than young cells. Importantly, IL-17 neutralization or neutrophil depletion during viral infection reduced liver damage and prevented death of aged mice. These results demonstrate that, during systemic viral infection, aging alters the host-pathogen interaction to overproduce IL-17, inducing liver injury and death.
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影响因子：
64.5
作者：
Ivanov, Ivaylo I.;McKenzie, Brent S.;Littman, Dan R.
通讯作者：
Littman, Dan R.
影响因子：
2.2
作者：
Liu, Yang;Goff, Randal D.;Savage, Paul B.
通讯作者：
Savage, Paul B.
影响因子：
--
作者：
Chu, Cong-Qiu;Swart, David;Elkon, Keith B.
通讯作者：
Elkon, Keith B.
DOI：
10.1084/jem.184.5.1891
发表时间：
1996-11-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Linton PJ;Haynes L;Klinman NR;Swain SL
通讯作者：
Swain SL
影响因子：
4.4
作者：
Faunce, DE;Palmer, JL;Kovacs, EJ
通讯作者：
Kovacs, EJ