Transcription factor Zhx2 restricts NK cell maturation and suppresses their antitumor immunity.
Transcription factor Zhx2 restricts NK cell maturation and suppresses their antitumor immunity.
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转录因子 Zhx2 限制 NK 细胞成熟并抑制其抗肿瘤免疫。
DOI：
10.1084/jem.20210009
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发表时间：
2021-09-06
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Ma C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tan S;Guo X;Li M;Wang T;Wang Z;Li C;Wu Z;Li N;Gao L;Liang X;Ma C
控制自然杀伤（NK）细胞成熟的调节机制仍然未知。在这篇文章中，Tan等人报道了Zhx 2通过控制IL-15信号传导和Zeb 2的转录作为NK细胞成熟的关键负调节因子。自然杀伤（NK）细胞的成熟和功能能力是一个严格控制的过程，依赖于转录因子（TF）。在这里，我们确定转录抑制因子锌指和同源框2（Zhx 2）作为一种新的调节器，限制NK细胞的成熟和功能。NK细胞中具有Zhx 2条件性缺失的小鼠（Zhx 2 Δ/Δ）显示成熟NK细胞的积累。Zhx 2的缺失增强了NK细胞存活和NK细胞对IL-15的应答。转录组学分析显示Zeb 2是NK细胞终末成熟的关键TF，是Zhx 2的直接下游靶标。在治疗上，Zhx 2缺陷型NK细胞的转移在不同的小鼠模型中导致肿瘤生长和转移的抑制。我们的研究结果共同揭示了Zhx 2作为NK细胞成熟中的新型负调节因子的先前未被认识的作用，并强调了其作为增强NK细胞介导的肿瘤监视的有前途的策略的治疗潜力。
The regulatory mechanisms controlling natural killer (NK) cell maturation remain unknown. In this article, Tan et al. report that Zhx2 acts as a key negative regulator of NK cell maturation by controlling IL-15 signaling and transcription of Zeb2. The maturation and functional competence of natural killer (NK) cells is a tightly controlled process that relies on transcription factors (TFs). Here, we identify transcriptional repressor zinc fingers and homeoboxes 2 (Zhx2) as a novel regulator that restricts NK cell maturation and function. Mice with Zhx2 conditional deletion in NK cells (Zhx2Δ/Δ) showed accumulation of matured NK cells. Loss of Zhx2 enhanced NK cell survival and NK cell response to IL-15. Transcriptomic analysis revealed Zeb2, a key TF in NK cell terminal maturation, as a direct downstream target of Zhx2. Therapeutically, transfer of Zhx2-deficient NK cells resulted in inhibition of tumor growth and metastasis in different murine models. Our findings collectively unmask a previously unrecognized role of Zhx2 as a novel negative regulator in NK cell maturation and highlight its therapeutic potential as a promising strategy to enhance NK cell–mediated tumor surveillance.
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DOI：
10.1084/jem.20150194
发表时间：
2015-11-16
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Omilusik KD;Best JA;Yu B;Goossens S;Weidemann A;Nguyen JV;Seuntjens E;Stryjewska A;Zweier C;Roychoudhuri R;Gattinoni L;Bird LM;Higashi Y;Kondoh H;Huylebroeck D;Haigh J;Goldrath AW
通讯作者：
Goldrath AW
影响因子：
15.9
作者：
Mamessier, Emilie;Sylvain, Aude;Olive, Daniel
通讯作者：
Olive, Daniel
影响因子：
32.4
作者：
Delconte, Rebecca B.;Shi, Wei;Huntington, Nicholas D.
通讯作者：
Huntington, Nicholas D.
影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1161/atvbaha.118.311266
发表时间：
2018-09
期刊：
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
影响因子：
--
作者：
Erbilgin A;Seldin MM;Wu X;Mehrabian M;Zhou Z;Qi H;Dabirian KS;Sevag Packard RR;Hsieh W;Bensinger SJ;Sinha S;Lusis AJ
通讯作者：
Lusis AJ