Subunit composition of synaptic AMPA receptors revealed by a single-cell genetic approach.
Subunit composition of synaptic AMPA receptors revealed by a single-cell genetic approach.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2009.02.027
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发表时间：
2009-04-30
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Nicoll, Roger A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lu, Wei;Shi, Yun;Jackson, Alexander C.;Bjorgan, Kirsten;During, Matthew J.;Sprengel, Rolf;Seeburg, Peter H.;Nicoll, Roger A.
大脑中突触嗜离子受体的精确亚基组成尚不清楚。这一信息对于由GluA1-A4亚基组装而成的多聚复合物ampa型谷氨酸受体尤其重要，因为这些受体进出突触的运输被认为取决于受体的亚基组成。我们在海马CA1锥体神经元中采用单细胞遗传方法结合电生理学对突触AMPA受体（AMPARs）进行分子定量。与主流观点相反，我们发现GluA1A2异聚体是CA1细胞突触的显性ampar（约80%）。在缺乏GluA1， -A2和-A3的细胞中，突触缺乏ampar，但突触的NMDA受体和树突形态保持不变。这些数据证明了ampar与NMDARs的运输和神经元形态发生的功能解离。本研究提供了中枢神经系统中AMPAR亚基组成的功能量化，并提出了AMPAR亚基在受体运输中的新作用。
The precise subunit composition of synaptic ionotropic receptors in the brain is poorly understood. This information is of particular importance with regard to AMPA-type glutamate receptors, the multimeric complexes assembled from GluA1-A4 subunits, as the trafficking of these receptors into and out of synapses is proposed to depend upon the subunit composition of the receptor. We report a molecular quantification of synaptic AMPA receptors (AMPARs) by employing a single-cell genetic approach coupled with electrophysiology in hippocampal CA1 pyramidal neurons. In contrast to prevailing views, we find that GluA1A2 heteromers are the dominant AMPARs at CA1 cell synapses (~80%). In cells lacking GluA1, -A2 and -A3, synapses are devoid of AMPARs, yet synaptic NMDA receptors and dendritic morphology remain unchanged. These data demonstrate a functional dissociation of AMPARs from trafficking of NMDARs and neuronal morphogenesis. This study provides a functional quantification of the subunit composition of AMPARs in the CNS, and suggests novel roles for AMPAR subunits in receptor trafficking.
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