IL-17-receptor-associated adaptor Act1 directly stabilizes mRNAs to mediate IL-17 inflammatory signaling.
IL-17-receptor-associated adaptor Act1 directly stabilizes mRNAs to mediate IL-17 inflammatory signaling.
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IL-17受体相关的衔接子Act 1直接稳定mRNA以介导IL-17炎症信号。
DOI：
10.1038/s41590-018-0071-9
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发表时间：
2018-04
影响因子：
30.5
通讯作者：
Li X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Herjan T;Hong L;Bubenik J;Bulek K;Qian W;Liu C;Li X;Chen X;Yang H;Ouyang S;Zhou H;Zhao J;Vasu K;Cockman E;Aronica M;Asosingh K;Licatalosi DD;Qin J;Fox PL;Hamilton TA;Driscoll D;Li X
降解炎性mRNA的机制是众所周知的，然而稳定机制知之甚少。在这里，我们表明，Act 1，白细胞介素-17（IL-17）受体复合物接头，结合和稳定的mRNA编码的关键炎症蛋白。Act 1 SEFIR结构域结合炎性趋化因子Cxcl 1 3' UTR中的茎环结构SBE（SEFIR结合元件）。mRNA结合的Act 1指导形成三个区室不同的蛋白质-RNA复合物（RNP），其调节炎性mRNA代谢中的三个不同事件：防止细胞核中的mRNA衰变，抑制P体中的mRNA脱帽，以及促进翻译。SBE RNA适体在体外减少IL-17介导的mRNA稳定性，在小鼠哮喘模型中减少IL-17诱导的皮肤炎症和气道炎症，为自身免疫性疾病提供了治疗策略。这些结果揭示了一个网络，其中Act 1在选定mRNA的3'UTR上组装RNP，以控制炎症期间受体介导的mRNA稳定和翻译。
Mechanisms that degrade inflammatory mRNAs are well-known, however stabilizing mechanisms are poorly understood. Here we show that Act1, an interleukin-17 (IL-17) receptor complex adaptor, binds and stabilizes mRNAs encoding key inflammatory proteins. The Act1 SEFIR domain binds a stem-loop structure, SBE (SEFIR-binding element), in the inflammatory chemokine Cxcl1 3’ UTR. mRNA-bound Act1 directs formation of three compartmentally-distinct protein-RNA complexes (RNPs) that regulate three disparate events in inflammatory mRNA metabolism: preventing mRNA decay in the nucleus, inhibiting mRNA decapping in P-bodies, and promoting translation. SBE RNA aptamers reduced IL-17-mediated mRNA stabilization in vitro, IL-17-induced skin inflammation and airway inflammation in a mouse asthma model, providing a therapeutic strategy for autoimmune diseases. These results reveal a network in which Act1 assembles RNPs on the 3’ UTRs of select mRNAs to control receptor-mediated mRNA stabilization and translation during inflammation.
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影响因子：
3.7
作者：
Nakatsu Y;Matsuoka M;Chang TH;Otsuki N;Noda M;Kimura H;Sakai K;Kato H;Takeda M;Kubota T
通讯作者：
Kubota T
DOI：
10.1073/pnas.160265197
发表时间：
2000-09-12
影响因子：
11.1
作者：
Li, XX;Commane, M;Stark, GR
通讯作者：
Stark, GR
影响因子：
7.3
作者：
Liu C;Swaidani S;Qian W;Kang Z;Sun P;Han Y;Wang C;Gulen MF;Yin W;Zhang C;Fox PL;Aronica M;Hamilton TA;Misra S;Deng J;Li X
通讯作者：
Li X
影响因子：
13
作者：
Kolls, Jay K.;Khader, Shabaana A.
通讯作者：
Khader, Shabaana A.
影响因子：
2.9
作者：
Huynh, Nhat;Ma, Chen-Ting;Ghosh, Gourisankar
通讯作者：
Ghosh, Gourisankar