Extrinsic Phagocyte-Dependent STING Signaling Dictates the Immunogenicity of Dying Cells.
Extrinsic Phagocyte-Dependent STING Signaling Dictates the Immunogenicity of Dying Cells.
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DOI：
10.1016/j.ccell.2018.03.027
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发表时间：
2018-05-14
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Barber GN
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ahn J;Xia T;Rabasa Capote A;Betancourt D;Barber GN
垂死细胞激活抗原呈递细胞 (APC) 的能力受到仔细控制，以避免不必要的炎症反应。在这里，我们表明，含有胞质 dsDNA（病毒或合成）或环状二核苷酸 (CDN) 的吞噬细胞能够通过外在 STING 信号传导刺激 APC，以促进抗原交叉呈递。在没有 STING 激动剂的情况下，垂死细胞对反式 APC 的刺激无效。包括 CDN 在内的胞质 STING 激活剂构成了仅由病毒感染或 DNA 损伤事件后产生的细胞危险相关分子模式，使肿瘤细胞具有高度免疫原性。我们的数据深入了解了驱动适当的抗肿瘤适应性免疫反应的分子机制，同时避免有害的自身炎症性疾病，并为癌症治疗提供了治疗策略。
The ability of dying cells to activate antigen presenting cells (APCs) is carefully controlled to avoid unwarranted inflammatory responses. Here we show that engulfed cells containing cytosolic dsDNA species (viral or synthetic) or cyclic di-nucleotides (CDNs) are able to stimulate APCs, via extrinsic STING-signaling, to promote antigen cross-presentation. In the absence of STING agonists, dying cells were ineffectual in the stimulation of APCs in trans. Cytosolic STING activators, including CDNs, constitute cellular danger associated molecular patterns only generated by viral infection or following DNA-damage events, that rendered tumor cells highly immunogenic. Our data sheds insight into the molecular mechanisms that drive appropriate anti-tumor adaptive immune responses, while averting harmful autoinflammatory disease, and provides a therapeutic strategy for cancer treatment.
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DOI：
10.1084/jem.20101159
发表时间：
2011-09-26
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Fuertes MB;Kacha AK;Kline J;Woo SR;Kranz DM;Murphy KM;Gajewski TF
通讯作者：
Gajewski TF
影响因子：
56.9
作者：
Kawane, K;Fukuyama, H;Nagata, S
通讯作者：
Nagata, S
DOI：
10.1056/nejmoa1312625
发表时间：
2014-08-07
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Liu Y;Jesus AA;Marrero B;Yang D;Ramsey SE;Sanchez GAM;Tenbrock K;Wittkowski H;Jones OY;Kuehn HS;Lee CR;DiMattia MA;Cowen EW;Gonzalez B;Palmer I;DiGiovanna JJ;Biancotto A;Kim H;Tsai WL;Trier AM;Huang Y;Stone DL;Hill S;Kim HJ;St Hilaire C;Gurprasad S;Plass N;Chapelle D;Horkayne-Szakaly I;Foell D;Barysenka A;Candotti F;Holland SM;Hughes JD;Mehmet H;Issekutz AC;Raffeld M;McElwee J;Fontana JR;Minniti CP;Moir S;Kastner DL;Gadina M;Steven AC;Wingfield PT;Brooks SR;Rosenzweig SD;Fleisher TA;Deng Z;Boehm M;Paller AS;Goldbach-Mansky R
通讯作者：
Goldbach-Mansky R
I型干扰素介导的单基因自身炎症：I型干扰素病，概念概述。
DOI：
10.1084/jem.20161596
发表时间：
2016-11-14
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Rodero MP;Crow YJ
通讯作者：
Crow YJ
影响因子：
8.8
作者：
Corrales L;Glickman LH;McWhirter SM;Kanne DB;Sivick KE;Katibah GE;Woo SR;Lemmens E;Banda T;Leong JJ;Metchette K;Dubensky TW Jr;Gajewski TF
通讯作者：
Gajewski TF