Cytoplasmic LPS activates caspase-11: implications in TLR4-independent endotoxic shock.
Cytoplasmic LPS activates caspase-11: implications in TLR4-independent endotoxic shock.
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DOI：
10.1126/science.1240988
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发表时间：
2013-09-13
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Miao EA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hagar JA;Powell DA;Aachoui Y;Ernst RK;Miao EA
炎性半胱天冬酶，如半胱天冬酶-1和-11，介导病原体的先天免疫检测。胱天蛋白酶-11诱导细胞凋亡，一种程序性细胞死亡的形式，并特异性防御侵入细胞质的细菌病原体。然而，在内毒素血症期间，过度的caspase-11活化引起休克。我们报告，脂多糖（LPS）污染的细胞质是触发caspase-11在小鼠中激活的信号。具体而言，胱天蛋白酶-11响应于五酰化和六酰化脂质A，而四酰化脂质A未被检测到，提供了逃避胞质侵入弗朗西斯菌的机制。在野生型和Tlr 4缺陷型小鼠中引发caspase-11通路导致对随后的LPS攻击的极端敏感性，而caspase 11缺陷型小鼠相对具有抗性。总之，我们的数据揭示了一种检测细胞质LPS的新途径。
Inflammatory caspases, such as caspase-1 and -11, mediate innate immune detection of pathogens. Caspase-11 induces pyroptosis, a form of programmed cell death, and specifically defends against bacterial pathogens that invade the cytosol. During endotoxemia, however, excessive caspase-11 activation causes shock. We report that contamination of the cytoplasm by lipopolysaccharide (LPS) is the signal that triggers caspase-11 activation in mice. Specifically, caspase-11 responds to penta- and hexa-acylated lipid A, whereas tetra-acylated lipid A is not detected, providing a mechanism of evasion for cytosol-invasive Francisella. Priming the caspase-11 pathway in vivo resulted in extreme sensitivity to subsequent LPS challenge in both wild type and Tlr4-deficient mice, whereas caspase 11-deficient mice were relatively resistant. Together, our data reveal a new pathway for detecting cytoplasmic LPS.
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影响因子：
6.7
作者：
Kanistanon, Duangjit;Hajjar, Adeline M.;Pelletier, Mark R.;Gallagher, Larry A.;Kalhorn, Thomas;Shaffer, Scott A.;Goodlett, David R.;Rohmer, Laurence;Brittnacher, Mitchell J.;Skerrett, Shawn J.;Ernst, Robert K.
通讯作者：
Ernst, Robert K.
DOI：
10.1073/pnas.0913087107
发表时间：
2010-02-16
影响因子：
11.1
作者：
Miao, Edward A.;Mao, Dat P.;Aderem, Alan
通讯作者：
Aderem, Alan
LPS重塑是细菌进化的生存策略
DOI：
10.1073/pnas.1202908109
发表时间：
2012-05-29
影响因子：
11.1
作者：
Li, Yanyan;Powell, Daniel A.;Ernst, Robert K.
通讯作者：
Ernst, Robert K.
caspase-11预防逃脱液泡的细菌。
DOI：
10.1126/science.1230751
发表时间：
2013-02-22
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Aachoui Y;Leaf IA;Hagar JA;Fontana MF;Campos CG;Zak DE;Tan MH;Cotter PA;Vance RE;Aderem A;Miao EA
通讯作者：
Miao EA
影响因子：
30.3
作者：
Broz P;von Moltke J;Jones JW;Vance RE;Monack DM
通讯作者：
Monack DM