RAGA prevents tumor immune evasion of LUAD by promoting CD47 lysosome degradation.
RAGA prevents tumor immune evasion of LUAD by promoting CD47 lysosome degradation.
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DOI：
10.1038/s42003-023-04581-z
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发表时间：
2023-02-23
影响因子：
5.9
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
CD47 是一种巨噬细胞特异性免疫检查点蛋白，通过抑制吞噬作用发挥作用。然而，维持癌症中 CD47 蛋白稳定性的潜在机制尚不清楚。在这里，我们表明 CD47 通过内吞作用/溶酶体途径进行降解。溶酶体蛋白 RAGA 与 CD47 溶酶体相互作用并促进其定位和降解。 RAGA 的破坏会阻止 CD47 降解，导致 CD47 积累、质膜/细胞内 CD47 表达比率升高以及癌细胞的吞噬清除率降低。 RAGA 缺陷会由于 CD47 的积累而促进肿瘤生长，从而使肿瘤对 CD47 阻断敏感。临床分析表明，RAGA 和 CD47 蛋白在肺腺癌患者样本中呈负相关。高 RAGA 蛋白水平与较长的患者生存期相关。此外，RAGAhighCD47low 患者的总生存期最长。因此，我们的研究不仅揭示了 RAGA 调节 CD47 溶酶体降解的机制，而且表明 RAGA 是肺腺癌的潜在诊断生物标志物。溶酶体蛋白 RAGA 与巨噬细胞特异性免疫检查点蛋白 CD47 相互作用并促进溶酶体定位和降解，可能与肺腺癌相关
CD47 is a macrophage-specific immune checkpoint protein acting by inhibiting phagocytosis. However, the underlying mechanism maintaining CD47 protein stability in cancer is not clear. Here we show that CD47 undergoes degradation via endocytosis/lysosome pathway. The lysosome protein RAGA interacts with and promotes CD47 lysosome localization and degradation. Disruption of RAGA blocks CD47 degradation, leading to CD47 accumulation, high plasma membrane/intracellular CD47 expression ratio and reduced phagocytic clearance of cancer cells. RAGA deficiency promotes tumor growth due to the accumulation of CD47, which sensitizes the tumor to CD47 blockade. Clinical analysis shows that RAGA and CD47 proteins are negatively correlated in lung adenocarcinoma patient samples. High RAGA protein level is related to longer patient survival. In addition, RAGAhighCD47low patients show the longest overall survival. Our study thereby not only reveals a mechanism by which RAGA regulates CD47 lysosome degradation, but also suggests RAGA is a potential diagnostic biomarker of lung adenocarcinoma. The lysosome protein RAGA interacts with and promotes lysosome localization and degradation of the macrophage-specific immune checkpoint protein CD47, with possible relevance to lung adenocarcinoma
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DOI：
10.1056/nejmoa1003466
发表时间：
2010-08-19
期刊：
The New England journal of medicine
影响因子：
--
作者：
Hodi FS;O'Day SJ;McDermott DF;Weber RW;Sosman JA;Haanen JB;Gonzalez R;Robert C;Schadendorf D;Hassel JC;Akerley W;van den Eertwegh AJ;Lutzky J;Lorigan P;Vaubel JM;Linette GP;Hogg D;Ottensmeier CH;Lebbé C;Peschel C;Quirt I;Clark JI;Wolchok JD;Weber JS;Tian J;Yellin MJ;Nichol GM;Hoos A;Urba WJ
通讯作者：
Urba WJ
DOI：
10.1126/science.aac9935
发表时间：
2016-04-08
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Casey SC;Tong L;Li Y;Do R;Walz S;Fitzgerald KN;Gouw AM;Baylot V;Gütgemann I;Eilers M;Felsher DW
通讯作者：
Felsher DW
DOI：
10.1038/nrc3239
发表时间：
2012-03-22
期刊：
Nature reviews. Cancer
影响因子：
--
作者：
Pardoll DM
通讯作者：
Pardoll DM
CD47是人类急性髓样白血病干细胞的不良预后因素和治疗抗体靶标。
影响因子：
64.5
作者：
Majeti R;Chao MP;Alizadeh AA;Pang WW;Jaiswal S;Gibbs KD Jr;van Rooijen N;Weissman IL
通讯作者：
Weissman IL
影响因子：
4.1
作者：
Catalán R;Orozco-Morales M;Hernández-Pedro NY;Guijosa A;Colín-González AL;Ávila-Moreno F;Arrieta O
通讯作者：
Arrieta O