Autophagy creates a CTL epitope that mimics tumor-associated antigens.
Autophagy creates a CTL epitope that mimics tumor-associated antigens.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0047126
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发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Kuzushima K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Demachi-Okamura A;Torikai H;Akatsuka Y;Miyoshi H;Yoshimori T;Kuzushima K
负责处理肿瘤相关抗原并将其呈递给CTL的详细机制仍有待充分阐明。在这项研究中，我们证明了一个独特的CTL表位产生的普遍存在的蛋白嘌呤霉素敏感的氨基肽酶，这是通过HLA-A24白血病和胰腺癌细胞，但不对正常的成纤维细胞或EBV转化的B淋巴母细胞。该表位的产生需要蛋白酶体消化和从内质网到高尔基体的运输，并且对氯喹诱导的内体/溶酶体内的酸化抑制敏感。表位释放依赖于组成性活性自噬，如自噬体标记物LC 3的免疫细胞化学以及靶向两种不同自噬相关基因的RNA干扰所证实的。因此，当通过涉及自噬的独特机制处理时，普遍表达的蛋白质可能是特异性肿瘤相关抗原的来源。
The detailed mechanisms responsible for processing tumor-associated antigens and presenting them to CTLs remain to be fully elucidated. In this study, we demonstrate a unique CTL epitope generated from the ubiquitous protein puromycin-sensitive aminopeptidase, which is presented via HLA-A24 on leukemic and pancreatic cancer cells but not on normal fibroblasts or EBV-transformed B lymphoblastoid cells. The generation of this epitope requires proteasomal digestion and transportation from the endoplasmic reticulum to the Golgi apparatus and is sensitive to chloroquine-induced inhibition of acidification inside the endosome/lysosome. Epitope liberation depends on constitutively active autophagy, as confirmed with immunocytochemistry for the autophagosome marker LC3 as well as RNA interference targeting two different autophagy-related genes. Therefore, ubiquitously expressed proteins may be sources of specific tumor-associated antigens when processed through a unique mechanism involving autophagy.
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自噬参与致癌K-RAS诱导的恶性细胞转化。
DOI：
10.1074/jbc.m110.138958
发表时间：
2011-04-15
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Kim MJ;Woo SJ;Yoon CH;Lee JS;An S;Choi YH;Hwang SG;Yoon G;Lee SJ
通讯作者：
Lee SJ
影响因子：
10.5
作者：
Guo, Jessie Yanxiang;Chen, Hsin-Yi;White, Eileen
通讯作者：
White, Eileen
影响因子：
78.5
作者：
Mathew, Robin;Karantza-Wadsworth, Vassiliki;White, Eileen
通讯作者：
White, Eileen
影响因子：
5.7
作者：
Fujii, Satoshi;Mitsunaga, Shuichi;Ochiai, Atsushi
通讯作者：
Ochiai, Atsushi
DOI：
10.1073/pnas.96.18.10326
发表时间：
1999-08-31
影响因子：
11.1
作者：
Grommé, M;Uytdehaag, FGCM;Neefjes, J
通讯作者：
Neefjes, J