Extra View: Sirt1 Acts As A Gatekeeper Of Replication Initiation To Preserve Genomic Stability.
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DOI：
10.1080/19491034.2018.1456218
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发表时间：
2018-01-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Aladjem MI
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Utani K;Aladjem MI
自从二十多年前发现一种酵母基因沉默修饰物(Silent Information Modify 2，Sir2)及其在维持基因组稳定中的作用以来，Sir2同源物(Sirtuins)在不同物种中得到了鉴定。Sirtuins是一种蛋白质脱乙酰酶，在正常的细胞代谢中发挥着不同的作用，包括细胞周期进展和维持基因组的稳定性。在酵母中，Sir2与复制起始点和蛋白质复合体相互作用，影响复制起始点的使用和基因沉默。在后生动物中，最大的Sir2同源基因SIRT1与表观遗传修饰、昼夜信号、DNA重组和DNA修复有关。直到最近，很少有研究研究哺乳动物SIRT1在调控DNA复制中的作用。我们讨论了人类SIRT1和DNA复制机制之间的一种新的相互作用，回顾了最近研究的数据，这些研究调查了涉及SIRT1的复杂信号通路如何影响细胞生长调节电路。
Since the discovery of a yeast gene silencing modifier (Silent Information Modifier 2, SIR2) and its role in maintaining genomic stability more than two decades ago, SIR2 homologs (sirtuins) were identified in diverse species. Sirtuins are protein deacetylases that play diverse roles in proper cellular metabolism including cell cycle progression and maintenance of genomic stability. In yeast, SIR2 interacts with replication origins and protein complexes that affect both replication origin usage and gene silencing. In metazoans, the largest SIR2 homolog, SIRT1, is implicated in epigenetic modifications, circadian signaling, DNA recombination and DNA repair. Until recently, very few studies investigated the role of mammalian SIRT1 in modulating DNA replication. We discuss a newly characterized interaction between human SIRT1 and the DNA replication machinery, reviewing data from recent studies that have investigated how complex signaling pathways that involve SIRT1 affect cellular growth regulatory circuits.
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