SRF and myocardin regulate LRP-mediated amyloid-beta clearance in brain vascular cells.
SRF and myocardin regulate LRP-mediated amyloid-beta clearance in brain vascular cells.
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DOI：
10.1038/ncb1819
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发表时间：
2009-02
影响因子：
21.3
通讯作者：
Zlokovic, Berislav V.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bell, Robert D.;Deane, Rashid;Chow, Nienwen;Long, Xiaochun;Sagare, Abhay;Singh, Itender;Streb, Jeffrey W.;Guo, Huang;Rubio, Anna;Van Nostrand, William;Miano, Joseph M.;Zlokovic, Berislav V.
β-淀粉样蛋白肽 (Aβ) 在脑血管中的沉积会导致阿尔茨海默病 (AD) 中的脑淀粉样血管病 (CAA)。在此，我们报告在 AD 患者和两种 AD 小鼠模型中，脑血管平滑肌细胞 (VSMC) 中血清反应因子 (SRF) 和心肌素 (MYOCD) 的过度表达通过甾醇调节元件结合蛋白 2 的反式激活产生 Aβ 非清除 VSMC 表型，从而下调低密度脂蛋白受体相关蛋白 1（一种关键的 Aβ 清除受体）。缺氧刺激人脑 VSMC 和 AD 动物模型中的 SRF/MYOCD 表达。我们认为 SRF 和 MYOCD 作为转录开关发挥作用，控制 Aβ 脑血管清除和 AD 进展。
Amyloid β-peptide (Aβ) deposition in cerebral vessels contributes to cerebral amyloid angiopathy (CAA) in Alzheimer’s disease (AD). Here, we report that in AD patients and two mouse models of AD, overexpression of serum response factor (SRF) and myocardin (MYOCD) in cerebral vascular smooth muscle cells (VSMCs) generates an Aβ non-clearing VSMC phenotype through transactivation of sterol regulatory element binding protein-2, which downregulates low density lipoprotein receptor-related protein-1, a key Aβ clearance receptor. Hypoxia stimulated SRF/MYOCD expression in human cerebral VSMCs and in animal models of AD. We suggest that SRF and MYOCD function as a transcriptional switch, controlling Aβ cerebrovascular clearance and progression of AD.
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DOI：
10.1073/pnas.1233635100
发表时间：
2003-08-05
影响因子：
11.1
作者：
Li, SJ;Wang, DZ;Olson, EN
通讯作者：
Olson, EN
影响因子：
16.2
作者：
Etkin, A;Alarcón, JM;Kandel, ER
通讯作者：
Kandel, ER
影响因子：
4.8
作者：
Davis, J;Xu, F;Van Nostrand, WE
通讯作者：
Van Nostrand, WE
DOI：
10.1073/pnas.0608251104
发表时间：
2007-01-16
影响因子：
11.1
作者：
Chow, Nienwen;Bell, Robert D.;Zlokovic, Berislav V.
通讯作者：
Zlokovic, Berislav V.
影响因子：
4.8
作者：
Davis, J;Wagner, MR;Van Nostrand, WE
通讯作者：
Van Nostrand, WE