Mitochondrial pathway polygenic risk scores are associated with Alzheimer's Disease
Mitochondrial pathway polygenic risk scores are associated with Alzheimer's Disease
复制标题
线粒体途径多基因风险评分与阿尔茨海默病相关
DOI：
10.1101/2020.11.06.371286
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发表时间：
2020
影响因子：
4.2
通讯作者：
S. Andrews
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Devashi Paliwal;Tim W. McInerney;J. Pa;R. Swerdlow;S. Easteal;S. Andrews
基因，动物和流行病学研究，涉及生物分子和临床内表型牵连线粒体功能障碍阿尔茨海默病（AD）的发病机制。多基因风险评分（PRS）提供了一种新的方法来评估生物学途径相关的疾病风险，结合在多个，功能相关的基因变异的影响。方法：我们调查了854名阿尔茨海默病神经影像学倡议参与者中与AD相关的12条线粒体通路（通路-PRS）相关基因的PRS相关性。结果四种线粒体途径的PRS途径与AD风险增加显著相关：（i）对氧化应激的反应（OR：2.01 [95% CI：1.71，2.37]）;（ii）线粒体转运（OR：1.81 [95% Cl：1.55，2.13]）;（iii）标志性氧化磷酸化（OR：1.23 [95%Cl：1.07，1.41]）;和（iv）线粒体膜电位调节（OR：1.18 [95%Cl：1.03，1.36]）。讨论针对这些途径的治疗方法可能有可能改变AD的发病机制。需要进一步的调查，以建立一个因果关系的作用，这些途径在AD病理。
INTRODUCTION Genetic, animal and epidemiological studies involving biomolecular and clinical endophenotypes implicate mitochondrial dysfunction in Alzheimer’s disease (AD) pathogenesis. Polygenic risk scores (PRS) provide a novel approach to assess biological pathway-associated disease risk by combining the effects of variation at multiple, functionally related genes. METHODS We investigated associations of PRS for genes involved in 12 mitochondrial pathways (pathway-PRS) related to AD in 854 participants from Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. RESULTS Pathway-PRS for four mitochondrial pathways are significantly associated with increased AD risk: (i) response to oxidative stress (OR: 2.01 [95% Cl: 1.71, 2.37]); (ii) mitochondrial transport (OR: 1.81 [95% Cl: 1.55, 2.13]); (iii) hallmark oxidative phosphorylation (OR: 1.23 [95% Cl: 1.07, 1.41]); and (iv) mitochondrial membrane potential regulation (OR: 1.18 [95% Cl: 1.03, 1.36]). DISCUSSION Therapeutic approaches targeting these pathways may have potential for modifying AD pathogenesis. Further investigation is required to establish a causal role for these pathways in AD pathology.
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影响因子：
3.5
作者：
Reddy, PH;McWeeney, S;Quinn, J
通讯作者：
Quinn, J
DOI：
10.1016/j.bbadis.2013.09.003
发表时间：
2014-08
影响因子：
6.2
作者：
Rao, Valasani Koteswara;Carlson, Emily A.;Yan, Shirley Shidu
通讯作者：
Yan, Shirley Shidu
影响因子：
4.4
作者：
Yu, Chang-En;Seltman, Howard;Schellenberg, Gerard D.
通讯作者：
Schellenberg, Gerard D.
影响因子：
3.5
作者：
Manczak, Maria;Reddy, P. Hemachandra
通讯作者：
Reddy, P. Hemachandra
DOI：
10.1016/j.bbadis.2013.10.015
发表时间：
2014-08
影响因子：
6.2
作者：
Wang, Xinglong;Wang, Wenzhang;Li, Li;Perry, George;Lee, Hyoung-gon;Zhu, Xiongwei
通讯作者：
Zhu, Xiongwei