A TCR mechanotransduction signaling loop induces negative selection in the thymus.
A TCR mechanotransduction signaling loop induces negative selection in the thymus.
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DOI：
10.1038/s41590-018-0259-z
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发表时间：
2018-12
影响因子：
30.5
通讯作者：
Zhu C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hong J;Ge C;Jothikumar P;Yuan Z;Liu B;Bai K;Li K;Rittase W;Shinzawa M;Zhang Y;Palin A;Love P;Yu X;Salaita K;Evavold BD;Singer A;Zhu C
胸腺细胞上表达的T细胞抗原受体（TCR）与自身肽-主要组织相容性复合物（pMHC）配体相互作用以发出凋亡或存活信号。在这里，我们发现，负选择配体诱导胸腺细胞对TCR和辅助受体CD 8施加力，并形成合作的TCR-pMHC-CD 8三分子“捕获键”，而正选择配体诱导持续时间较短的胸腺细胞对TCR和CD 8的力，并形成寿命较短，独立的TCR-pMHC和pMHC-CD 8双分子“滑动键”。捕获键不是反式（交叉连接）异二聚体的TCR-pMHC或pMHC-CD 8臂固有的，而是通过相关激酶将细胞外pMHC-CD 8相互作用偶联至CD 8与TCR-CD 3的细胞内相互作用以形成能够由内向外信号传导的顺式（侧向）异二聚体而产生的。我们认为，耦合反-顺异二聚体的相互作用形成一个机械转导回路，加强负选择信号，这是从胸腺中的正选择信号不同。
The T cell antigen receptor (TCR) expressed on thymocytes interacts with self peptide-major histocompatibility complex (pMHC) ligands to signal apoptosis or survival. Here we found that negative-selection ligands induced thymocytes to exert forces on the TCR and the coreceptor CD8 and formed cooperative TCR–pMHC–CD8 trimolecular ‘catch bonds’, whereas positive-selection ligands induced less sustained thymocyte forces on TCR and CD8 and formed shorter-lived, independent TCR–pMHC and pMHC–CD8 bimolecular ‘slip bonds’. Catch bonds were not intrinsic to either the TCR–pMHC or the pMHC–CD8 arm of the trans (cross-junctional) heterodimer but resulted from coupling of the extracellular pMHC–CD8 interaction to the intracellular interaction of CD8 to TCR-CD3 via associated kinases to form a cis (lateral) heterodimer capable of inside-out signaling. We suggest that the coupled trans-cis heterodimeric interactions form a mechanotransduction loop that reinforces negative-selection signaling that is distinct from positive-selection signaling in the thymus.
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CD8BETA通过将T细胞受体/CD3与筏相关的CD8/p56（LCK）配合物耦合，使CD8具有有效的共感受器功能。
DOI：
10.1084/jem.194.10.1485
发表时间：
2001-11-19
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Arcaro A;Grégoire C;Bakker TR;Baldi L;Jordan M;Goffin L;Boucheron N;Wurm F;van der Merwe PA;Malissen B;Luescher IF
通讯作者：
Luescher IF
影响因子：
64.8
作者：
Daniels, Mark A.;Teixeiro, Emma;Palmer, Ed
通讯作者：
Palmer, Ed
DOI：
10.4049/jimmunol.1501407
发表时间：
2015-10-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Hong J;Persaud SP;Horvath S;Allen PM;Evavold BD;Zhu C
通讯作者：
Zhu C
影响因子：
16.8
作者：
Hui E;Vale RD
通讯作者：
Vale RD
影响因子：
64.8
作者：
Alam, SM;Travers, PJ;Gascoigne, NRJ
通讯作者：
Gascoigne, NRJ