NRP2 and CD63 Are Host Factors for Lujo Virus Cell Entry.
NRP2 and CD63 Are Host Factors for Lujo Virus Cell Entry.
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DOI：
10.1016/j.chom.2017.10.002
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发表时间：
2017-11-08
影响因子：
30.3
通讯作者：
Whelan SP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Raaben M;Jae LT;Herbert AS;Kuehne AI;Stubbs SH;Chou YY;Blomen VA;Kirchhausen T;Dye JM;Brummelkamp TR;Whelan SP
沙粒病毒在人类中引起致命的出血性疾病。旧世界沙粒病毒糖蛋白（GP）主要与α-肌营养不良蛋白聚糖（α-dystroglycan）结合作为细胞表面受体，而新世界沙粒病毒则劫持转铁蛋白受体。然而，Lujo病毒（LUJV）糖蛋白不与新世界或旧世界沙粒病毒簇集。使用重组水泡性口炎病毒含有LUJV糖蛋白（LUJV GP）作为其唯一的附件和融合蛋白（VSV-LUJV），我们证明了感染是独立的已知沙粒病毒受体基因。全基因组单倍体遗传筛选鉴定跨膜蛋白神经纤毛蛋白2（NRP 2）和四跨膜蛋白CD 63为LUJV GP介导的感染的因子。LUJV GP结合NRP 2的N-末端结构域，而CD 63刺激pH激活的LUJV GP介导的膜融合。NRP 2或其N-末端结构域的过表达增强VSV-LUJV感染，并且缺乏NRP 2的细胞在野生型LUJV感染中是缺陷的。这些发现揭示了LUJV感染中的这组独特的宿主细胞进入因子，并且是治疗干预的有吸引力的焦点。
Arenaviruses cause fatal haemorrhagic disease in humans. Old-World arenavirus glycoproteins (GPs) mainly engage α-dystroglycan as a cell surface receptor, while New-World arenaviruses hijack transferrin receptor. However, the Lujo virus (LUJV) glycoprotein does not cluster with New-or Old-world arenaviruses. Using a recombinant vesicular stomatitis virus containing LUJV glycoprotein (LUJV GP) as its sole attachment and fusion protein (VSV-LUJV), we demonstrate that infection is independent of known arenavirus receptor genes. A genome-wide haploid genetic screen identified the transmembrane protein neuropilin 2 (NRP2) and tetraspanin CD63 as factors for LUJV GP-mediated infection. LUJV GP binds the N-terminal domain of NRP2, while CD63 stimulates pH-activated LUJV GP-mediated membrane fusion. Overexpression of NRP2 or its N-terminal domain enhances VSV-LUJV infection, and cells lacking NRP2 are deficient in wild-type LUJV infection. These findings uncover this distinct set of host cell entry factors in LUJV infection and are attractive focus points for therapeutic intervention.
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影响因子：
64.8
作者：
Cote, Marceline;Misasi, John;Ren, Tao;Bruchez, Anna;Lee, Kyungae;Filone, Claire Marie;Hensley, Lisa;Li, Qi;Ory, Daniel;Chandran, Kartik;Cunningham, James
通讯作者：
Cunningham, James
DOI：
10.1126/science.1233675
发表时间：
2013-04-26
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Jae LT;Raaben M;Riemersma M;van Beusekom E;Blomen VA;Velds A;Kerkhoven RM;Carette JE;Topaloglu H;Meinecke P;Wessels MW;Lefeber DJ;Whelan SP;van Bokhoven H;Brummelkamp TR
通讯作者：
Brummelkamp TR
影响因子：
11.4
作者：
Miller, Emily Happy;Obernosterer, Gregor;Chandran, Kartik
通讯作者：
Chandran, Kartik
影响因子：
13.5
作者：
Hilgard, P;Stockert, R
通讯作者：
Stockert, R
影响因子：
8.8
作者：
Maier, Keith E.;Jangra, Rohit K.;Levy, Matthew
通讯作者：
Levy, Matthew