Circulating exosomes suppress the induction of regulatory T cells via let-7i in multiple sclerosis.
Circulating exosomes suppress the induction of regulatory T cells via let-7i in multiple sclerosis.
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DOI：
10.1038/s41467-017-02406-2
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发表时间：
2018-01-02
影响因子：
16.6
通讯作者：
Yamamura T
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kimura K;Hohjoh H;Fukuoka M;Sato W;Oki S;Tomi C;Yamaguchi H;Kondo T;Takahashi R;Yamamura T
多发性硬化（MS）是一种T细胞介导的中枢神经系统自身免疫性疾病。Foxp 3+调节性T（Treg）细胞在MS患者中频率降低且功能障碍，但这种缺陷的潜在机制尚不清楚。在这里，我们表明，在MS患者的循环外泌体存在下，人IFN-γ−IL-17 A − Foxp 3 + CD 4 + T细胞的诱导受到抑制。MS患者的外泌体miRNA谱与健康对照不同，并且let-7i在MS患者中显著增加，通过靶向胰岛素样生长因子1受体（IGF 1 R）和转化生长因子β受体1（TGFBR 1）抑制Treg细胞的诱导。因此，我们的研究表明，外泌体let-7i通过阻断IGF 1 R/TGFBR 1通路来调节MS的发病机制。miRNAs是一种能够调节基因表达的小RNA分子。在这里，作者表明，在多发性硬化症患者中，几种外泌体miRNAs的表达发生了改变，let-7i调节调节性T细胞稳态，从而促进发病机制。
Multiple sclerosis (MS) is a T cell-mediated autoimmune disease of the central nervous system. Foxp3+ regulatory T (Treg) cells are reduced in frequency and dysfunctional in patients with MS, but the underlying mechanisms of this deficiency are unclear. Here, we show that induction of human IFN-γ−IL-17A−Foxp3+CD4+ T cells is inhibited in the presence of circulating exosomes from patients with MS. The exosomal miRNA profile of patients with MS differs from that of healthy controls, and let-7i, which is markedly increased in patients with MS, suppresses induction of Treg cells by targeting insulin like growth factor 1 receptor (IGF1R) and transforming growth factor beta receptor 1 (TGFBR1). Consistently, the expression of IGF1R and TGFBR1 on circulating naive CD4+ T cells is reduced in patients with MS. Thus, our study shows that exosomal let-7i regulates MS pathogenesis by blocking the IGF1R/TGFBR1 pathway. MiRNAs are small RNA molecules that can regulate gene expression. Here the authors show that expression of several exosomal miRNAs are altered in patients with multiple sclerosis, and that let-7i modulates regulatory T cell homeostasis to contribute to pathogenesis.
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影响因子：
30.3
作者：
Liu S;da Cunha AP;Rezende RM;Cialic R;Wei Z;Bry L;Comstock LE;Gandhi R;Weiner HL
通讯作者：
Weiner HL
癌症中的microRNA生物发生途径。
DOI：
10.1038/nrc3932
发表时间：
2015-06
期刊：
Nature reviews. Cancer
影响因子：
--
作者：
Lin S;Gregory RI
通讯作者：
Gregory RI
DOI：
10.1038/nri3494
发表时间：
2013-09
期刊：
Nature reviews. Immunology
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
16.6
作者：
Jangi S;Gandhi R;Cox LM;Li N;von Glehn F;Yan R;Patel B;Mazzola MA;Liu S;Glanz BL;Cook S;Tankou S;Stuart F;Melo K;Nejad P;Smith K;Topçuolu BD;Holden J;Kivisäkk P;Chitnis T;De Jager PL;Quintana FJ;Gerber GK;Bry L;Weiner HL
通讯作者：
Weiner HL
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作者：
Becker A;Thakur BK;Weiss JM;Kim HS;Peinado H;Lyden D
通讯作者：
Lyden D