Nuclear stiffening inhibits migration of invasive melanoma cells.
Nuclear stiffening inhibits migration of invasive melanoma cells.
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DOI：
10.1007/s12195-014-0358-3
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发表时间：
2014-12-01
影响因子：
2.8
通讯作者：
Dahl, Kris Noel
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ribeiro, Alexandre J. S.;Khanna, Payal;Sukumar, Aishwarya;Dong, Cheng;Dahl, Kris Noel
在转移过程中，黑色素瘤细胞必须具有足够的可变形性，才能挤过孔径较小的细胞外屏障。我们使用微量移液器抽吸来可视化和量化单个细胞的变形性，并使用流式迁移装置检查黑色素瘤细胞群的迁移潜力。我们通过 Δ50 核纤层蛋白 A 的重组过度表达，人为地使细胞核变硬，这种现象在 Hutchison Gilford 早衰症患者和老年人中发现。黑色素瘤细胞（WM35 和 Lu1205）均表现出随着 Δ50 核纤层蛋白 A 的表达而降低的核变形性和细胞侵袭的减少。这些研究表明，包括 Δ50 核纤层蛋白 A 的表达和核硬化在内的细胞衰老可能会降低转移性癌症迁移的可能性。因此，除了已知的化学途径调节之外，还可以通过机械因素来控制癌症转移的途径。
During metastasis, melanoma cells must be sufficiently deformable to squeeze through extracellular barriers with small pore sizes. We visualize and quantify deformability of single cells using micropipette aspiration and examine the migration potential of a population of melanoma cells using a flow migration apparatus. We artificially stiffen the nucleus with recombinant overexpression of Δ50 lamin A, which is found in patients with Hutchison Gilford progeria syndrome and in aged individuals. Melanoma cells, both WM35 and Lu1205, both show reduced nuclear deformability and reduced cell invasion with the expression of Δ50 lamin A. These studies suggest that cellular aging including expression of Δ50 lamin A and nuclear stiffening may reduce the potential for metastatic cancer migration. Thus, the pathway of cancer metastasis may be kept in check by mechanical factors in addition to known chemical pathway regulation.
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