Tumour suppressor TRIM33 targets nuclear β-catenin degradation.
Tumour suppressor TRIM33 targets nuclear β-catenin degradation.
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DOI：
10.1038/ncomms7156
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发表时间：
2015-02-02
影响因子：
16.6
通讯作者：
Huang, Suyun
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Xue, Jianfei;Chen, Yaohui;Wu, Yamei;Wang, Zhongyong;Zhou, Aidong;Zhang, Sicong;Lin, Kangyu;Aldape, Kenneth;Majumder, Sadhan;Lu, Zhimin;Huang, Suyun
细胞核中β-连环蛋白的异常激活与多种人类癌症有关，但细胞核β-连环蛋白的命运尚不清楚。在这里，我们证明了三重基序包含蛋白33（TRIM 33），作为一个E3泛素连接酶，减少核β-连环蛋白的丰度。TRIM 33介导的β-连环蛋白是不稳定的，并且是GSK-3β或β-TrCP非依赖性的。TRIM 33与核β-连环蛋白相互作用并使其泛素化。此外，TRIM 33-β-连环蛋白相互作用需要蛋白激酶Cδ，其直接磷酸化Ser 715处的β-连环蛋白。TRIM 33在抑制肿瘤细胞增殖和脑肿瘤发展中的功能取决于TRIM 33促进的β-连环蛋白降解。在人胶质母细胞瘤样本中，内源性TRIM 33水平与β-连环蛋白负相关。总之，我们的发现将TRIM 33鉴定为肿瘤抑制因子，其可以通过降解核β-连环蛋白来消除肿瘤细胞增殖和肿瘤发生。这项工作提出了一种新的治疗策略，对人类癌症引起的异常激活的β-连环蛋白。
Aberrant activation of β-catenin in the nucleus has been implicated in a variety of human cancers but the fate of nuclear β-catenin is unknown. Here we demonstrate that tripartite motif-containing protein 33 (TRIM33), acting as an E3 ubiquitin ligase, reduces the abundance of nuclear β-catenin protein. TRIM33-mediated β-catenin is destabilized and is GSK-3β or β-TrCP independent. TRIM33 interacts with and ubiquitylates nuclear β-catenin. Moreover, protein kinase Cδ, which directly phosphorylates β-catenin at Ser715, is required for the TRIM33–β-catenin interaction. The function of TRIM33 in suppressing tumour cell proliferation and brain tumour development depends on TRIM33-promoted β-catenin degradation. In human glioblastoma specimens, endogenous TRIM33 levels are inversely correlated with β-catenin. In summary, our findings identify TRIM33 as a tumour suppressor that can abolish tumour cell proliferation and tumorigenesis by degrading nuclear β-catenin. This work suggests a new therapeutic strategy against human cancers caused by aberrant activation of β-catenin.
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影响因子：
64.5
作者：
Bai X;Kim J;Yang Z;Jurynec MJ;Akie TE;Lee J;LeBlanc J;Sessa A;Jiang H;DiBiase A;Zhou Y;Grunwald DJ;Lin S;Cantor AB;Orkin SH;Zon LI
通讯作者：
Zon LI
影响因子：
9.8
作者：
Ransom DG;Bahary N;Niss K;Traver D;Burns C;Trede NS;Paffett-Lugassy N;Saganic WJ;Lim CA;Hersey C;Zhou Y;Barut BA;Lin S;Kingsley PD;Palis J;Orkin SH;Zon LI
通讯作者：
Zon LI
DOI：
10.4161/cc.25369
发表时间：
2013-07-15
期刊：
Cell cycle (Georgetown, Tex.)
影响因子：
--
作者：
Metzger T;Kleiss C;Sumara I
通讯作者：
Sumara I
DOI：
10.1073/pnas.96.11.6273
发表时间：
1999-05-25
影响因子：
11.1
作者：
Liu, CM;Kato, Y;He, X
通讯作者：
He, X
影响因子：
4.8
作者：
Song, DH;Dominguez, I;Seldin, DC
通讯作者：
Seldin, DC