Enhanced protein degradation by branched ubiquitin chains.
Enhanced protein degradation by branched ubiquitin chains.
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DOI：
10.1016/j.cell.2014.03.037
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发表时间：
2014-05-08
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Rape M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Meyer HJ;Rape M
泛素链对细胞周期调控因子的翻译后修饰对真核细胞的分裂是必不可少的。这样的链可以通过七个赖氨酸残基或泛素的氨基末端连接，从而允许组装八个同质和多个混合或分支的缀合物。虽然已经描述了同质链类型的功能，但分支结构的生理作用是未知的。在这里，我们报告的后期促进复合物（APC/C）有效地合成含有多个块的K11连接链的分支共轭物。与均质链相比，由APC/C组装的分支缀合物强烈增强蛋白酶体的底物识别，从而在早期有丝分裂期间驱动细胞周期调节剂的降解。因此，我们的工作，确定了酶和底物的修改与分支泛素链和点的重要作用，这些共轭物在提供一个改善的信号蛋白酶体降解。
Posttranslational modification of cell cycle regulators with ubiquitin chains is essential for eukaryotic cell division. Such chains can be connected through seven lysine residues or the amino-terminus of ubiquitin, thereby allowing the assembly of eight homogenous and multiple mixed or branched conjugates. While functions of homogenous chain types have been described, physiological roles of branched structures are unknown. Here, we report that the anaphase-promoting complex (APC/C) efficiently synthesizes branched conjugates that contain multiple blocks of K11-linked chains. Compared to homogenous chains, the branched conjugates assembled by the APC/C strongly enhance substrate recognition by the proteasome, thereby driving the degradation of cell cycle regulators during early mitosis. Our work, therefore, identifies an enzyme and substrates for modification with branched ubiquitin chains and points to an important role of these conjugates in providing an improved signal for proteasomal degradation.
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