HLA-DR3 restricted environmental epitopes from the bacterium Clostridium tetani have T cell cross-reactivity to the SLE-related autoantigen SmD.
HLA-DR3 restricted environmental epitopes from the bacterium Clostridium tetani have T cell cross-reactivity to the SLE-related autoantigen SmD.
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DOI：
10.3389/fimmu.2022.928374
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发表时间：
2022
影响因子：
7.3
通讯作者：
Fu, Shu Man
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhao, Zhenhuan;Anderson, Ashley N.;Kannapell, Carol C.;Kwok, William W.;Gaskin, Felicia;Fu, Shu Man
关键词：
HLA-DR 3（DR 3）是与系统性红斑狼疮（SLE）易感性相关的主要HLA-DR等位基因之一。我们先前的研究显示Smith D（SmD）蛋白中存在多个分子内DR 3限制性T细胞表位，由此我们产生了非同源的细菌表位模拟文库。从该文库中，我们鉴定ABC 247 -261 Mimic为来自破伤风梭菌中ABC转运蛋白ATP结合蛋白的一个新的DR 3限制性细菌T细胞表位。它激活并诱导自身反应性SmD 66 -80特异性T细胞，并在体内诱导针对狼疮相关自身抗原的自身抗体。与健康供体相比，SLE患者对ABC 247 -261 Mimic和SmD 66 -80的交叉反应性T细胞百分比更高。此外，我们分析了单个DR 3限制性破伤风类毒素（TT）T细胞表位诱导自身免疫T细胞的能力。我们发现，免疫显性TT表位TT 826 -845刺激SmD 66 -80反应性T细胞，但与ABC 247 -261模拟物相比，未能诱导持久的抗SmD自身抗体。因此，暴露于ABC 247 -261模拟表位可能有助于易感DR 3个体的自身免疫。
HLA-DR3 (DR3) is one of the dominant HLA-DR alleles associated with systemic lupus erythematosus (SLE) susceptibility. Our previous studies showed multiple intramolecular DR3 restricted T cell epitopes in the Smith D (SmD) protein, from which we generated a non-homologous, bacterial epitope mimics library. From this library we identified ABC247-261 Mimic as one new DR3 restricted bacterial T cell epitope from the ABC transporter ATP-binding protein in Clostridium tetani. It activated and induced autoreactive SmD66-80-specific T cells and induced autoantibodies to lupus-related autoantigens in vivo. Compared to healthy donors, SLE patients have a greater percentage of cross-reactive T cells to ABC247-261 Mimic and SmD66-80. In addition, we analyzed the ability of single DR3 restricted Tetanus toxoid (TT) T cell epitopes to induce autoimmune T cells. We found that the immunodominant TT epitope TT826-845 stimulated SmD66-80 reactive T cells but failed to induce persistent anti-SmD autoantibodies compared to the ABC247-261 Mimic. Thus, exposure to the ABC247-261 Mimic epitope may contribute to autoimmunity in susceptible DR3 individuals.
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影响因子：
3
作者：
Gerstner, Christina;Turcinov, Sara;Malmstrom, Vivianne
通讯作者：
Malmstrom, Vivianne
DOI：
10.1007/978-1-4939-9728-2_2
发表时间：
2019-01-01
期刊：
IN VITRO DIFFERENTIATION OF T-CELLS: METHODS AND PROTOCOLS
影响因子：
--
作者：
Flynn, Jacqueline;Gorry, Paul
通讯作者：
Gorry, Paul
影响因子：
15.9
作者：
Novak, EJ;Liu, AW;Kwok, WW
通讯作者：
Kwok, WW
影响因子：
3.3
作者：
Massilamany, Chandirasegaran;Steffen, David;Reddy, Jay
通讯作者：
Reddy, Jay
影响因子：
158.5
作者：
Arbuckle, MR;McClain, MT;Harley, JB
通讯作者：
Harley, JB