Cell-specific, activatable, and theranostic prodrug for dual-targeted cancer imaging and therapy.
Cell-specific, activatable, and theranostic prodrug for dual-targeted cancer imaging and therapy.
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细胞特异性，可激活和疗法前药，用于双重靶向癌症成像和治疗。
DOI：
10.1021/ja207463b
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发表时间：
2011-10-19
影响因子：
15
通讯作者：
Perez, J. Manuel
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Santra, Santimukul;Kaittanis, Charalambos;Santiesteban, Oscar J.;Perez, J. Manuel
在此，我们描述了一种具有可激活荧光和可激活细胞毒性的叶酸-多柔比星缀合物的设计和合成。在这项研究中，我们发现，阿霉素的细胞毒性和荧光淬灭（关闭）时，共价连接叶酸。最重要的是，当缀合物被设计为具有连接靶向叶酸单元和细胞毒性多柔比星的二硫键时，获得靶向的可活化前药，其通过谷胱甘肽介导的解离和核转位在细胞内被活化（ON），显示增强的荧光和细胞毒性。在我们的新设计中，叶酸既作为叶酸受体的靶向配体，又作为阿霉素荧光的猝灭剂。
Herein we describe the design and synthesis of a folate-doxorubicin conjugate with activatable fluorescence and activatable cytotoxicity. In this study we discovered that the cytotoxicity and fluorescence of doxorubicin are quenched (OFF) when covalently linked with folic acid. Most importantly, when the conjugate is designed with a disulfide bond linking the targeting folate unit and the cytotoxic doxorubicin, a targeted activatable prodrug is obtained that becomes activated (ON) within the cell by glutathione-mediated dissociation and nuclear translocation, showing enhanced fluorescence and cellular toxicity. In our novel design folic acid acted as both a targeting ligand for the folate receptor as well as a quencher for doxorubicin fluorescence.
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影响因子：
7.3
作者：
Garsky, VM;Lumma, PK;Freidinger, RM
通讯作者：
Freidinger, RM
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2.7
作者：
Henne, Walter A.;Doorneweerd, Derek D.;Low, Philip S.
通讯作者：
Low, Philip S.
影响因子：
15
作者：
Boonyarattanakalin, Siwarutt;Hu, Jianfang;Peterson, Blake R.
通讯作者：
Peterson, Blake R.
影响因子：
15
作者：
Beaudette, Tristan T.;Cohen, Joel A.;Bachelder, Eric M.;Broaders, Kyle E.;Cohen, Jessica L.;Engleman, Edgar G.;Frechet, Jean M. J.
通讯作者：
Frechet, Jean M. J.
DOI：
10.1073/pnas.88.13.5572
发表时间：
1991-07-01
影响因子：
11.1
作者：
LEAMON, CP;LOW, PS
通讯作者：
LOW, PS