Daf-2 signaling modifies mutant SOD1 toxicity in C. elegans.
Daf-2 signaling modifies mutant SOD1 toxicity in C. elegans.
复制标题
DOI：
10.1371/journal.pone.0033494
复制
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Kalb RG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Boccitto M;Lamitina T;Kalb RG
胰岛素/IGF-1信号通路（IIS）是秀丽隐杆线虫寿命和健康的重要调节因子。由于衰老是发展神经退行性疾病如肌萎缩侧索硬化症（ALS）的最大风险因素，我们感兴趣的是确定在表达C.优雅与表达WT SOD 1的对照相比，具有泛神经元G85 R SOD 1表达的蠕虫表现出显著受损的运动，并且它们形成不溶性SOD 1聚集体。通过亚型等位基因或神经靶向RNAi减少SOD-2信号传导，降低聚集的SOD 1的丰度，并以依赖于SOD-16的方式改善运动。这些结果表明，操纵β 2胰岛素/IGF-1信号通路可能具有治疗ALS的治疗潜力。
The DAF-2 Insulin/IGF-1 signaling (IIS) pathway is a strong modifier of Caenorhabditis elegans longevity and healthspan. As aging is the greatest risk factor for developing neurodegenerative diseases such as Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), we were interested in determining if DAF-2 signaling modifies disease pathology in mutant superoxide dismutase 1 (SOD1) expressing C. elegans. Worms with pan-neuronal G85R SOD1 expression demonstrate significantly impaired locomotion as compared to WT SOD1 expressing controls and they develop insoluble SOD1 aggregates. Reductions in DAF-2 signaling, either through a hypomorphic allele or neuronally targeted RNAi, decreases the abundance of aggregated SOD1 and results in improved locomotion in a DAF-16 dependant manner. These results suggest that manipulation of the DAF-2 Insulin/IGF-1 signaling pathway may have therapeutic potential for the treatment of ALS.
登录
查看更多内容
影响因子：
9.8
作者：
David DC;Ollikainen N;Trinidad JC;Cary MP;Burlingame AL;Kenyon C
通讯作者：
Kenyon C
影响因子：
3
作者：
Ticozzi, N.;Ratti, A.;Silani, V.
通讯作者：
Silani, V.
影响因子：
64.8
作者：
Artal-Sanz, Marta;Tavernarakis, Nektarios
通讯作者：
Tavernarakis, Nektarios
影响因子：
48
作者：
Calixto, Andrea;Chelur, Dattananda;Topalidou, Irini;Chen, Xiaoyin;Chalfie, Martin
通讯作者：
Chalfie, Martin
影响因子：
64.8
作者：
Ogg, S;Paradis, S;Ruvkun, G
通讯作者：
Ruvkun, G