Recruitment of endophilin to clathrin-coated pit necks is required for efficient vesicle uncoating after fission.
Recruitment of endophilin to clathrin-coated pit necks is required for efficient vesicle uncoating after fission.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2011.08.029
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发表时间：
2011-11-17
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
De Camilli P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Milosevic I;Giovedi S;Lou X;Raimondi A;Collesi C;Shen H;Paradise S;O'Toole E;Ferguson S;Cremona O;De Camilli P
内啡肽是一种膜结合蛋白，具有曲率产生/感知特性，参与突触囊泡膜的网格蛋白依赖性内吞作用。内啡肽还结合GT β发动蛋白和磷酸肌醇磷酸酶synaptojanin，并被认为协调膜分裂（通过发动蛋白）和随后的去包被（通过synaptojanin）的包被小窝的收缩。我们发现，虽然synaptojanin招募的芽颈在分裂前，敲除所有三个小鼠endophilins的网格蛋白包被的囊泡，但不是网格蛋白包被的小坑在突触的积累的结果。内嗜蛋白的缺乏损害，但不取消突触传递，并导致围产期死亡，而部分内嗜蛋白的缺乏会导致严重的神经缺陷，包括癫痫和神经变性。我们的数据支持一个模型，在该模型中，内亲素招聘到涂层坑颈，由于其曲率传感特性，引发囊泡芽膜分裂后，随后的脱壳，而不是裂变反应本身所必需的。
Endophilin is a membrane binding protein with curvature-generating/sensing properties that participates in clathrin-dependent endocytosis of synaptic vesicle membranes. Endophilin also binds the GTPase dynamin and the phosphoinositide phosphatase synaptojanin, and is thought to coordinate constriction of coated pits with membrane fission (via dynamin) and subsequent uncoating (via synaptojanin). We show that although synaptojanin is recruited by endophilin at bud necks before fission, the knockout of all three mouse endophilins results in the accumulation of clathrin-coated vesicles but not of clathrin-coated pits at synapses. The absence of endophilin impairs, but does not abolish synaptic transmission and results in perinatal lethality, while partial endophilin absence causes severe neurological defects, including epilepsy, and neurodegeneration. Our data supports a model in which endophilin recruitment to coated pit necks, due to its curvature-sensing properties, primes vesicle buds for subsequent uncoating after membrane fission, without being critically required for the fission reaction itself.
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