IL-4-Secreting NKT Cells Prevent Hypersensitivity Pneumonitis by Suppressing IFN-γ-Producing Neutrophils1
IL-4-Secreting NKT Cells Prevent Hypersensitivity Pneumonitis by Suppressing IFN-γ-Producing Neutrophils1
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分泌 IL-4 的 NKT 细胞通过抑制产生 IFN-γ 的中性粒细胞来预防过敏性肺炎1
作者：
S. Hwang;Sanghee Kim;W. Park;D. Chung
过敏性肺炎（HP）是由Th 1免疫应答介导的。NKT细胞通过调节Th 1/Th 2平衡来调节免疫应答。因此，我们推测NKT细胞通过调节Th 1/Th 2应答在HP的发展中起关键作用。为了解决这个问题，我们探讨了NKT细胞在直枝多孢菌（SR）诱导的HP中的功能作用。在CD 1d −/−小鼠中，HP在组织学变化、羟脯氨酸水平、支气管肺泡灌洗液中的CD 4：CD 8比率和SR特异性免疫应答方面比对照小鼠更差。CD 1d −/−小鼠在HP期间肺中IFN-γ的产生增加，这主要是由Gr-1+中性粒细胞产生的。阻断IFN-γ可使HP减弱，而rIFN-γ可使HP加重，并且在HP过程中，Gr-1+中性粒细胞的耗竭减少了支气管肺泡灌洗液中的CD 8 + T细胞数量。IL-4−/−小鼠NKT细胞的过继转移没有减弱HP，而野生型或IFN-γ−/−小鼠NKT细胞抑制HP。总之，产生IL-4的NKT细胞通过抑制产生IFN-γ的中性粒细胞（诱导肺中CD 8 + T细胞的活化和增殖），在SR诱导的HP中发挥保护作用。
Hypersensitivity pneumonitis (HP) is mediated by Th1 immune response. NKT cells regulate immune responses by modulating the Th1/Th2 balance. Therefore, we postulated that NKT cells play a critical role in the development of the HP by modulating the Th1/Th2 response. To address this issue, we explored the functional roles of NKT cells in Saccharopolyspora rectivirgula (SR)-induced HP. In CD1d−/− mice, the HP was worse in terms of histological changes, hydroxyproline levels, the CD4:CD8 ratio in bronchoalveolar lavage fluid, and SR-specific immune responses than in control mice. CD1d−/− mice showed elevated IFN-γ production in the lung during the HP, and this was produced mainly by Gr-1+ neutrophils. The blockade of IFN-γ in CD1d−/− mice attenuated the HP, whereas the injection of rIFN-γ aggravated it. Moreover, the depletion of Gr-1+ neutrophils reduced CD8+ T cell numbers in bronchoalveolar lavage fluid during the HP. The adoptive transfer of IL-4−/− mouse NKT cells did not attenuate the HP, whereas wild-type or IFN-γ−/− mouse NKT cells suppressed the HP. In conclusion, NKT cells producing IL-4 play a protective role in SR-induced HP by suppressing IFN-γ-producing neutrophils, which induce the activation and proliferation of CD8+ T cells in the lung.
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影响因子：
32.4
作者：
Mendiratta, SK;Martin, WD;VanKaer, L
通讯作者：
VanKaer, L
影响因子：
4.4
作者：
Gunnar Gudmundsson;M. Monick;G. Hunninghake
通讯作者：
Gunnar Gudmundsson;M. Monick;G. Hunninghake
影响因子：
4.4
作者：
Gunnar Gudmundsson;M. Monick;G. Hunninghake
通讯作者：
Gunnar Gudmundsson;M. Monick;G. Hunninghake
DOI：
10.1165/ajrcmb.19.5.3153
发表时间：
1998-11-01
影响因子：
6.4
作者：
Gudmundsson, G;Bosch, A;Hunninghake, GW
通讯作者：
Hunninghake, GW
DOI：
10.1067/mlc.2000.107694
发表时间：
2000-07
期刊：
The Journal of laboratory and clinical medicine
影响因子：
--
作者：
Mark Schuyler;K. Gott;A. Cherne
通讯作者：
Mark Schuyler;K. Gott;A. Cherne