IL-32-PAR2 axis is an innate immunity sensor providing alternative signaling for LPS-TRIF axis.
IL-32-PAR2 axis is an innate immunity sensor providing alternative signaling for LPS-TRIF axis.
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IL-32-PAR2轴是一种先天免疫传感器，为LPS-TRIF轴提供了替代信号。
DOI：
10.1038/srep02960
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发表时间：
2013-10-16
影响因子：
4.6
通讯作者：
Miyamoto, Takeshi
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nakayama, Masanori;Niki, Yasuo;Kawasaki, Toshiki;Takeda, Yuki;Ikegami, Hiroyasu;Toyama, Yoshiaki;Miyamoto, Takeshi
白细胞介素（IL）-32对先天性免疫应答具有明显的促进作用，但其受体和下游信号通路尚不清楚。我们发现IL-32γ上调蛋白酶-3（PR 3）的丝氨酸蛋白酶活性，进而触发蛋白酶激活受体2（PAR 2）信号传导。有趣的是，使用siRNA沉默PR 3或PAR 2显著降低IL-32γ诱导的TNFα和IFN-β mRNA表达。IL-32γ-PAR 2轴利用TRIF和Ras-Raf-1途径。在脂多糖（LPS）刺激下，蛋白激酶C亚型的差异活化调节LPS-TLR 4-TRIF和IL-32-PAR 2-TRIF轴之间的平衡，因为LPS是IL-32γ的强诱导剂。IL-32-PAR 2-TRIF轴不仅是细菌和自体蛋白酶的细胞外传感器，而且在感染过程中也是先天性和适应性免疫的调节剂。
Interleukin (IL)-32 is known to exert adujvant effects on innate immune response, however, receptors and downstream signaling pathways remain to be clarified. Here we found that IL-32γ upregulated serine protease activity of proteinase-3 (PR3), in turn triggering protease-activated receptor 2 (PAR2) signaling. Interestingly, silencing of PR3 or PAR2 using siRNA markedly diminished IL-32γ-induced TNFα and IFN-β mRNA expression. IL-32γ-PAR2 axis utilized TRIF and Ras-Raf-1 pathways. On stimulation with lipopolysaccharide (LPS), differential activation of protein kinase C isoforms modulated the balance between LPS-TLR4-TRIF and IL-32-PAR2-TRIF axes, because LPS was a strong inducer of IL-32γ. IL-32-PAR2-TRIF axis might serve not only as an extracellular sensor of bacterial and autologous proteases, but also as a modulator of innate and adaptive immunity during infection.
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影响因子：
32.4
作者：
Kawai, T;Adachi, O;Akira, S
通讯作者：
Akira, S
影响因子：
4.9
作者：
Alsaleh G;Sparsa L;Chatelus E;Ehlinger M;Gottenberg JE;Wachsmann D;Sibilia J
通讯作者：
Sibilia J
影响因子：
4.4
作者：
Chung, Whasun O.;An, Jonathan Y.;Yin, Lei;Hacker, Beth M.;Rohani, Maryam G.;Dommisch, Henrik;DiJulio, Dennis H.
通讯作者：
DiJulio, Dennis H.
DOI：
10.1186/cc5055
发表时间：
2006
期刊：
Critical care (London, England)
影响因子：
--
作者：
Cavaillon JM;Adib-Conquy M
通讯作者：
Adib-Conquy M
影响因子：
--
作者：
Loegering DJ;Lennartz MR
通讯作者：
Lennartz MR