Impaired autophagy activity is linked to elevated ER-stress and inflammation in aging adipose tissue.
Impaired autophagy activity is linked to elevated ER-stress and inflammation in aging adipose tissue.
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DOI：
10.18632/aging.101083
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发表时间：
2016-10-24
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Yung R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ghosh AK;Mau T;O'Brien M;Garg S;Yung R
衰老过程中脂肪组织功能障碍与炎症、代谢综合征和其他疾病有关。我们认为，由于溶酶体降解（微自噬）受损而导致的蛋白质稳态受损可能会促进衰老脂肪组织中异常的内质网应激反应和炎症。使用 C57BL/6 小鼠模型，我们证明与年轻（4-6 个月）小鼠相比，年老（18-20 个月）小鼠的脂肪组织来源的基质血管部分（SVF）细胞自噬标记物的表达减少。当用载体或毒胡萝卜素（Tg）（一种 ER 应激诱导剂）处理时，与年轻的 SVF 相比，在老年 SVF 中观察到 ER 应激标记物 CHOP 和自噬底物 SQSTM1/p62 的表达升高。用巴弗洛霉素 A1 (Baf)、一种液泡型 H (+)-ATP 酶或 Tg 治疗可升高 3T3-L1 前脂肪细胞中 CHOP、SQSTM1/p62 和 LC-3-II 的表达。我们还通过分析自噬底物 LC3-II 和 p62 积累的增加，证明了旧 SVF 中自噬活性受损。老 SVF 中自噬活性受损与促炎细胞因子 IL-6 和 MCP-1 释放增强相关。最后，与随意喂养的老年小鼠 (AL-O) 相比，来自热量限制老年小鼠 (CR-O) 的 SVF 显示出增强的自噬活性。我们的结果支持这样的观点：随着年龄的增长，自噬活性的降低会导致脂肪组织内质网应激和炎症的增加。
Adipose tissue dysfunction in aging is associated with inflammation, metabolic syndrome and other diseases. We propose that impaired protein homeostasis due to compromised lysosomal degradation (micro-autophagy) might promote aberrant ER stress response and inflammation in aging adipose tissue. Using C57BL/6 mouse model, we demonstrate that adipose tissue-derived stromal vascular fraction (SVF) cells from old (18-20 months) mice have reduced expression of autophagy markers as compared to the younger (4-6 months) cohort. Elevated expressions of ER-stress marker CHOP and autophagy substrate SQSTM1/p62 are observed in old SVFs compared to young, when treated with either vehicle or with thapsigargin (Tg), an ER stress inducer. Treatment with bafilomycin A1 (Baf), a vacuolar-type H (+)-ATPase, or Tg elevated expressions of CHOP, and SQSTM1/p62 and LC-3-II, in 3T3-L1-preadipocytes. We also demonstrate impaired autophagy activity in old SVFs by analyzing increased accumulation of autophagy substrates LC3-II and p62. Compromised autophagy activity in old SVFs is correlated with enhanced release of pro-inflammatory cytokines IL-6 and MCP-1. Finally, SVFs from calorie restricted old mice (CR-O) have shown enhanced autophagy activity compared to ad libitum fed old mice (AL-O). Our results support the notion that diminished autophagy activity with aging contributes to increased adipose tissue ER stress and inflammation.
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影响因子：
11.1
作者：
He C;Klionsky DJ
通讯作者：
Klionsky DJ
DOI：
10.18632/aging.100881
发表时间：
2016-02
期刊：
Aging
影响因子：
--
作者：
Chiao YA;Kolwicz SC;Basisty N;Gagnidze A;Zhang J;Gu H;Djukovic D;Beyer RP;Raftery D;MacCoss M;Tian R;Rabinovitch PS
通讯作者：
Rabinovitch PS
影响因子：
4.3
作者：
Makino, Naoki;Oyama, Jun-ichi;Maeda, Toyoki;Koyanagi, Masamichi;Higuchi, Yoshihiro;Tsuchida, Keiko
通讯作者：
Tsuchida, Keiko
DOI：
10.1152/ajpheart.00307.2014
发表时间：
2014-08-01
影响因子：
4.8
作者：
Csiszar, Anna;Gautam, Tripti;Ungvari, Zoltan
通讯作者：
Ungvari, Zoltan
影响因子：
29
作者：
Bjedov I;Toivonen JM;Kerr F;Slack C;Jacobson J;Foley A;Partridge L
通讯作者：
Partridge L