A strategy for modulation of enzymes in the ubiquitin system.
A strategy for modulation of enzymes in the ubiquitin system.
复制标题
DOI：
10.1126/science.1230161
复制
发表时间：
2013-02-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Sidhu SS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ernst A;Avvakumov G;Tong J;Fan Y;Zhao Y;Alberts P;Persaud A;Walker JR;Neculai AM;Neculai D;Vorobyov A;Garg P;Beatty L;Chan PK;Juang YC;Landry MC;Yeh C;Zeqiraj E;Karamboulas K;Allali-Hassani A;Vedadi M;Tyers M;Moffat J;Sicheri F;Pelletier L;Durocher D;Raught B;Rotin D;Yang J;Moran MF;Dhe-Paganon S;Sidhu SS
泛素系统几乎调节细胞功能的所有方面。我们报告了一种方法，以针对无数的酶，管理蛋白质底物的泛素化。我们使用大量不同的泛素变体组合文库来开发四种去泛素化酶（DUB）的抑制剂，并用晶体学分析DUB-抑制剂复合物。我们将选择策略扩展到泛素缀合（E2）和泛素连接酶（E3），并且发现泛素变体也可以增强酶活性。最后，我们发现泛素变体可以选择性地结合到泛素结合结构域。泛素变体在细胞中表现出选择性功能，因此能够正交调节泛素系统中的特定酶促步骤。
The ubiquitin system regulates virtually all aspects of cellular function. We report a method to target the myriad enzymes that govern ubiquitination of protein substrates. We used massively diverse combinatorial libraries of ubiquitin variants to develop inhibitors of four deubiquitinases (DUBs) and analyzed the DUB-inhibitor complexes with crystallography. We extended the selection strategy to the ubiquitin conjugating (E2) and ubiquitin ligase (E3) enzymes and found that ubiquitin variants can also enhance enzyme activity. Last, we showed that ubiquitin variants can bind selectively to ubiquitin-binding domains. Ubiquitin variants exhibit selective function in cells and thus enable orthogonal modulation of specific enzymatic steps in the ubiquitin system.
登录
查看更多内容
影响因子：
64.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
64.5
作者：
Cohen, Philip;Tcherpakov, Marianna
通讯作者：
Tcherpakov, Marianna
影响因子：
4.8
作者：
Meijer, Inez M. J.;van Leeuwen, Jeroen E. M.
通讯作者：
van Leeuwen, Jeroen E. M.
DOI：
10.1073/pnas.0708800104
发表时间：
2007-12-18
影响因子：
11.1
作者：
Fedorov, Oleg;Marsden, Brian;Knapp, Stefan
通讯作者：
Knapp, Stefan
影响因子：
11.4
作者：
Cooper, Eric M.;Cutcliffe, Colleen;Cohen, Robert E.
通讯作者：
Cohen, Robert E.