CXCR4/CXCL12 hyperexpression plays a pivotal role in the pathogenesis of lupus.
CXCR4/CXCL12 hyperexpression plays a pivotal role in the pathogenesis of lupus.
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DOI：
10.4049/jimmunol.0801920
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发表时间：
2009-04-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Mohan C
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang A;Fairhurst AM;Tus K;Subramanian S;Liu Y;Lin F;Igarashi P;Zhou XJ;Batteux F;Wong D;Wakeland EK;Mohan C
在筛选的各种表面分子中，在多个活动性肾炎狼疮小鼠模型（包括 B6.Sle1Yaa、BXSB 和 MRL.lpr）中，CXCR4 在单核细胞、中性粒细胞、B 细胞亚群和浆细胞上显着上调。 TLR 介导的信号传导和炎症细胞因子是这种增加的部分原因。 CXCR4 表达增加与功能后果相关，包括迁移增加和 B 细胞存活率增强。同时，CXCR4 的配体 CXCL12 在肾病肾脏中显着上调。在狼疮小鼠模型中，用 CXCR4 肽拮抗剂治疗可延长生存期并减少血清自身抗体、脾肿大、肾内白细胞运输和终末器官疾病。这些发现强调了 CXCR4/CXCL12 在淋巴增生性狼疮和狼疮性肾炎中的致病作用，并强调该轴作为该疾病的一个有前途的治疗靶点。
Among various surface molecules screened, CXCR4 was significantly up-regulated on monocytes, neutrophils, B-cell subsets, and plasma cells in multiple murine models of lupus with active nephritis, including B6.Sle1Yaa, BXSB, and MRL.lpr. TLR-mediated signaling and inflammatory cytokines accounted in part for this increase. Increased CXCR4 expression was associated with functional consequences, including increased migration and enhanced B-cell survival. Simultaneously, the ligand for CXCR4, CXCL12, was significantly upregulated in the nephritic kidneys. Treatment with a peptide antagonist of CXCR4 prolonged survival and reduced serum autoantibodies, splenomegaly, intra-renal leukocyte trafficking and end organ disease in a murine model of lupus. These findings underscore the pathogenic role of CXCR4/CXCL12 in lymphoproliferative lupus and lupus nephritis and highlight this axis as a promising therapeutic target in this disease.
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影响因子：
4.4
作者：
Hauser, AE;Debes, GF;Manz, RA
通讯作者：
Manz, RA
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Manz, RA
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作者：
Pisitkun, Prapaporn;Deane, Jonathan A.;Bolland, Silvia
通讯作者：
Bolland, Silvia
DOI：
10.1016/j.bbrc.2004.05.155
发表时间：
2004-07-16
影响因子：
3.1
作者：
Takenaga, M;Tamamura, H;Igarashi, R
通讯作者：
Igarashi, R