Nucleotide regulation of paracellular Cl− permeability in natural rabbit airway epithelium
Nucleotide regulation of paracellular Cl− permeability in natural rabbit airway epithelium
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天然兔气道上皮细胞旁细胞 Cl− 通透性的核苷酸调节
DOI：
10.1007/s00424-005-0023-8
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发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
O. Frederiksen
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
A. N. Poulsen;T. L. Klausen;P. S. Pedersen;N. Willumsen;O. Frederiksen
在这项研究中，我们证明了一种新的调节机制，粘膜核苷酸通过P2 Y受体降低天然兔气道上皮细胞的细胞旁Cl−离子渗透性（除了减少活性Na+吸收）。与原代培养相比，天然气道上皮是低电阻上皮，等效电路模型预测跨上皮电导（Gt）的变化超过12%必须包括对细胞旁电导（Gs）的影响。用尿苷三磷酸（UTP; 200 μM）刺激粘液P2 Y受体可使Gt降低50%（平均24%），同时使细胞旁Cl−渗透性（粘膜-浆膜Cl−通量）降低16%，但对甘露醇渗透性无影响。Gt对UTP的反应被离子霉素（1 μM）模拟和减弱，表明依赖于Ca 2 +i。阿米洛利（100 μM）和高渗（+75 mM甘露醇）也降低了Gt，表明细胞收缩的作用。用毛喉素（8 μM）或异丙肾上腺素（10 μM）升高cAMP使Gt增加55%和32%，毛喉素使细胞旁Cl−渗透性增加37%，而不影响甘露醇渗透性。Ca 2 +i和cAMP对Gt的相反作用表明了一种自分泌核苷酸信号序列，其中被动的细胞旁Cl−转运中的P2 Y依赖性减少被这种作用的逆转所取代，这是由于P1受体刺激的cAMP形成，而腺苷的形成是由粘膜ATP的时间依赖性分解引起的。
In this study, we demonstrate a novel regulatory mechanism by which mucosal nucleotides via P2Y receptors decrease paracellular Cl− ion permeability in natural rabbit airway epithelium (in addition to a decrease in active Na+ absorption). In contrast to primary cultures, the natural airway epithelium is a low-resistance epithelium, and an equivalent circuit model predicts that changes of more than ∼12% in transepithelial conductance (Gt) must include an effect on paracellular conductance (Gs). Mucosal P2Y receptor stimulation with uridine triphosphate (UTP; 200 μM) decreased Gt by up to 50% (average, 24%) and simultaneously decreased the paracellular Cl− permeability (mucosa-to-serosa Cl− flux) by 16%, but had no effect on mannitol permeability. The Gt response to UTP was mimicked and attenuated by ionomycin (1 μM), suggesting a dependence on Ca2+i. Amiloride (100 μM) and hyperosmolarity (+75 mM mannitol) also decreased Gt, indicating a role of cell shrinkage. Elevation of cAMP with forskolin (8 μM) or isoproterenol (10 μM) increased Gt by 55 and 32%, and forskolin increased paracellular Cl− permeability by 37% without affecting mannitol permeability. The opposite effects of Ca2+i and cAMP on Gt suggest an autocrine nucleotide signaling sequence where P2Y-dependent decrease in passive, paracellular Cl− transport is succeeded by a reversion of this effect due to P1-receptor-stimulated cAMP formation by adenosine originating from a time-dependent breakdown of mucosal ATP.
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影响因子：
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作者：
Colegio, OR;Van Itallie, C;Anderson, JM
通讯作者：
Anderson, JM
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--
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The American journal of physiology
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--
作者：
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