Increased number of single‐LTR HIV‐1 DNA junctions correlates with HIV‐1 antigen expression and CD4+ cell decline in vivo

Increased number of single‐LTR HIV‐1 DNA junctions correlates with HIV‐1 antigen expression and CD4+ cell decline in vivo
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单 LTR HIV-1 DNA 连接数量的增加与体内 HIV-1 抗原表达和 CD4+ 细胞下降相关

DOI:
--
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发表时间:
1995
影响因子:
12.7
通讯作者:
A. De ronde
A. De ronde
中科院分区:
医学3区
文献类型:
--
作者:
S. Jurriaans;J. Dekker;M. Cornelissen;J. Goudsmit;A. De ronde

文献摘要

参考文献

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相似文献

HIV-1感染者外周血细胞中的人类免疫缺陷1型(HIV-1)DNA可能以整合和/或未整合的DNA形式存在。一些报告表明,在无症状阶段,大部分HIV-1 DNA是线性的、全长的和未整合的,而在有症状阶段,要么是环状的未整合的,要么是整合在宿主基因组中的。我们开发了一种定量聚合酶链反应(PCR)技术来检测单个LTR HIV-1 DNA连接,反映了未整合的单个LTR环的存在。体外感染CD 4 + T细胞系首先导致单个LTR连接的增加,然后是合胞体形成和p24抗原产生的增加。在2名急性感染者和21名长期感染者中进一步研究了单个LTR HIV-1 DNA连接的数量。单个LTR连接的数量与外周血单核细胞(PBMC)的CD 4+细胞下降、p24抗原表达和总HIV-1 DNA含量显著相关。在9名非/缓慢进展者中的4名中,相对于12名快速进展者/AIDS患者中的2名,含有其他形式HIV-1 DNA的PBMC中不存在单个LTR HIV-1 DNA连接。
Human immunodeficiency type 1 (HIV‐1) DNA in peripheral blood cells of HIV‐1 infected individuals may be present as integrated and/or unintegrated DNA. Several reports have indicated that a major proportion of HIV‐1 DNA in the asymptomatic phase is linear, full‐length, and unintegrated and in the symptomatic phase either circular unintegrated or integrated in the host genome. We developed a quantitative polymerase chain reaction (PCR) technique to detect single‐LTR HIV‐1 DNA junctions, reflecting the presence of unintegrated single‐LTR circles. In vitro infection of a CD4+ T‐cell line resulted first in the increase of single‐LTR junctions followed by syncytium formation and a rise of p24 antigen production. The number of single‐LTR HIV‐1 DNA junctions was further studied in two acutely infected individuals and in 21 long‐term infected individuals. The number of single‐LTR junctions was significantly correlated with CD4+ cell decline, p24 antigen expression, and total HIV‐1 DNA content of peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Single‐LTR HIV‐1 DNA junctions were absent from PBMC containing other forms of HIV‐1 DNA in four of nine non/slow progressors relative to 2 of 12 rapid progressors/AIDS patients.
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