Recent thymic emigrants and mature naive T cells exhibit differential DNA methylation at key cytokine loci.
Recent thymic emigrants and mature naive T cells exhibit differential DNA methylation at key cytokine loci.
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DOI：
10.4049/jimmunol.1300181
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发表时间：
2013-06-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Fink PJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Berkley AM;Hendricks DW;Simmons KB;Fink PJ
新近胸腺移植物（rte）是淋巴样外周细胞中最年轻的T细胞，其表型和功能特征与naïve外周T细胞池中更成熟的T细胞不同。我们在这里表明，与成熟的naïve (MN) T细胞和rte的胸腺细胞前体相比，naïve CD4+ rte的Il2和Il4启动子区域具有位点特异性高甲基化的特征。因此，rte不仅占据胸腺和成熟T细胞库之间的中点，而且代表了一个独特的过渡性T细胞群。此外，rte和MN T细胞在激活前后都表现出不同的CpG DNA甲基化模式。与MN T细胞相比，rte表达了更高水平的几种修饰DNA甲基化的酶，并且在培养过程中抑制甲基化使rte达到MN T细胞水平的细胞因子生产。总的来说，这些数据表明区分rte和MN T细胞的功能差异受到表观遗传机制的影响，并为胸腺后成熟的机制基础提供了线索。
Recent thymic emigrants (RTEs) are the youngest T cells in the lymphoid periphery, and exhibit phenotypic and functional characteristics distinct from those of their more mature counterparts in the naïve peripheral T cell pool. We show here that the Il2 and Il4 promoter regions of naïve CD4+ RTEs are characterized by site-specific hypermethylation compared to those of both mature naïve (MN) T cells and the thymocyte precursors of RTEs. Thus, RTEs do not merely occupy a midpoint between the thymus and the mature T cell pool, but represent a distinct transitional T cell population. Furthermore, RTEs and MN T cells exhibit distinct CpG DNA methylation patterns both before and after activation. Compared to MN T cells, RTEs express higher levels of several enzymes that modify DNA methylation, and inhibiting methylation during culture allows RTEs to reach MN T cell levels of cytokine production. Collectively, these data suggest that the functional differences that distinguish RTEs from MN T cells are influenced by epigenetic mechanisms and provide clues to a mechanistic basis for post-thymic maturation.
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DOI：
10.1084/jem.20080996
发表时间：
2009-02-16
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Haines CJ;Giffon TD;Lu LS;Lu X;Tessier-Lavigne M;Ross DT;Lewis DB
通讯作者：
Lewis DB
DOI：
10.4049/jimmunol.181.8.5213
发表时间：
2008-10-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Houston EG Jr;Nechanitzky R;Fink PJ
通讯作者：
Fink PJ
影响因子：
32.4
作者：
Bird, JJ;Brown, DR;Reiner, SL
通讯作者：
Reiner, SL
DOI：
10.1073/pnas.0812354106
发表时间：
2009-03-24
影响因子：
11.1
作者：
Makaroff, Lydia E.;Hendricks, Deborah W.;Fink, Pamela J.
通讯作者：
Fink, Pamela J.
IL-2 和 GM-CSF 在 T 细胞、B 细胞和巨噬细胞激活过程中受到 DNA 去甲基化的调节
DOI：
10.1016/j.bbrc.2012.02.094
发表时间：
2012-03-23
影响因子：
3.1
作者：
Li, Yan;Ohms, Stephen J.;Fan, Jun Y.
通讯作者：
Fan, Jun Y.